Koagulace krve (hemostáza)

Proces srážení krve začíná ztrátou krve, ale masivní ztráta krve doprovázená poklesem krevního tlaku vede k drastickým změnám v celém hemostázovém systému.

Krevní koagulační systém (hemostáza)

Krevní koagulační systém je komplexní vícesložkový komplex lidské homeostázy, který zajišťuje integritu těla díky neustálému udržování tekutého stavu krve a tvorbě různých typů krevních sraženin, pokud je to nutné, jakož i aktivaci léčebných procesů v místech poškození cév a tkání..

Fungování koagulačního systému je zajištěno kontinuální interakcí cévní stěny a cirkulující krve. Jsou známy některé komponenty, které jsou odpovědné za normální fungování koagulologického systému:

  • endoteliální buňky cévní stěny,
  • destičky,
  • adhezivní plazmatické molekuly,
  • plazmatické koagulační faktory,
  • systémy fibrinolýzy,
  • systémy fyziologických primárních a sekundárních antikoagulancií a antiproteáz,
  • plazmový systém fyziologických léčitelů primární opravy.

Jakékoli poškození cévní stěny, „poranění krve“, na jedné straně vede k různé závažnosti krvácení a na druhé straně způsobuje fyziologické a následně patologické změny v hemostatickém systému, které samy o sobě mohou vést ke smrti těla. Pravidelné závažné a časté komplikace masivního úbytku krve zahrnují syndrom akutní diseminované intravaskulární koagulace (akutní DIC).

Při akutní masivní ztrátě krve, kterou nelze představit bez poškození cév, dochází téměř vždy k místní trombóze, která v kombinaci s poklesem krevního tlaku může vyvolat akutní DIC, což je nejdůležitější a patogeneticky nejnepříznivější mechanismus všech akutních masivních ztráta krve.

Endoteliální buňky

Endoteliální buňky vaskulární stěny zajišťují udržování tekutého stavu krve, přímo ovlivňující mnoho mechanismů a spojení tvorby trombu, zcela je blokují nebo účinně omezují. Plavidla poskytují laminární tok krve, který zabraňuje vazbě buněčných a proteinových složek.

Endotel má na svém povrchu negativní náboj, jakož i buňky cirkulující v krvi, různé glykoproteiny a další sloučeniny. Rovněž nabitý endotel a cirkulující krevní elementy odpuzují, což zabraňuje adhezi buněk a proteinových struktur v oběhovém loži.

Udržování tekutého stavu krve

Udržování tekutého stavu krve přispívá k:

  • prostacyklin (PGI2),
  • NE a ADPase,
  • proteinový systém C,
  • inhibitor tkáňového tromboplastinu,
  • glukosaminoglykany a zejména heparin, antitrombin III, heparin kofaktor II, aktivátor tkáňového plasminogenu atd..

Prostacyclin

Blokáda aglutinace a agregace destiček v krevním řečišti se provádí několika způsoby. Endothelium aktivně produkuje prostaglandin I2 (PGI2) nebo prostacyklin, který inhibuje tvorbu agregátů primárních destiček. Prostacyklin je schopen „štěpit“ časné aglutináty a agregáty krevních destiček a současně být vazodilatátorem.

Oxid dusnatý (NO) a ADPáza

Rozklad destiček a vazodilatace se také provádí produkcí oxidu dusnatého (NO) a tzv. ADPázy (enzymu, který štěpí adenosin difosfát - ADP), sloučeniny produkované různými buňkami a která je účinnou látkou stimulující agregaci destiček endotelem..

Protein C System

Omezující a inhibiční účinek na systém srážení krve, zejména na jeho vnitřní aktivační cestu, je zajištěn systémem proteinu C. Komplex tohoto systému zahrnuje:

  1. trombomodulin,
  2. protein C,
  3. protein S,
  4. thrombin jako aktivátor proteinu C,
  5. inhibitor proteinu C.

Endoteliální buňky produkují trombomodulin, který s účastí trombinu aktivuje protein C a odpovídajícím způsobem jej převádí na protein Ca. Aktivovaný protein Ca za účasti proteinu S inaktivuje faktory Va a VIIIa, inhibuje a inhibuje vnitřní mechanismus systému koagulace krve. Aktivovaný Ca protein navíc stimuluje aktivitu fibrinolytického systému dvěma způsoby: stimulací produkce a uvolňování tkáňového aktivátoru plasminogenu z endoteliálních buněk do krevního řečiště a také blokováním inhibitoru aktivátoru tkáňového plasminogenu (PAI-1).

Patologie systému proteinu C

Pozorovaná dědičná nebo získaná patologie proteinového systému C často vede k rozvoji trombotických stavů.

Fulminantní purpura

Deficit homozygotního proteinu C (fulminantní purpura) je extrémně závažná patologie. Děti s fulminantní purpurou jsou prakticky neživotaschopné a v útlém věku umírají na těžkou trombózu, akutní DIC a sepsu..

Trombóza

Heterozygotní dědičný deficit proteinu C nebo proteinu S přispívá k trombóze u mladých lidí. Častěji je pozorována trombóza hlavních a periferních žil, plicní tromboembolismus, časný infarkt myokardu, ischemické mozkové příhody. U žen s nedostatkem proteinů C nebo S užívajících hormonální antikoncepci se riziko trombózy (častěji než mozková trombóza) zvyšuje 10–25krát.

Protože proteiny C a S jsou proteiny závislé na vitaminu K, produkované v játrech, může léčba trombózy nepřímými antikoagulanty, jako je syncumar nebo pelentan, u pacientů s dědičným deficitem proteinu C nebo S, zhoršit trombotický proces. U některých pacientů se navíc může během léčby nepřímými antikoagulanty (warfarin) rozvinout periferní nekróza kůže („warfarin nekróza“). Jejich vzhled téměř vždy znamená přítomnost deficitu heterozygotního proteinu C, což vede ke snížení fibrinolytické aktivity v krvi, místní ischemii a nekróze kůže.

V faktor Leiden

Další patologie přímo související s fungováním systému proteinu C se nazývá dědičná rezistence na aktivovaný protein C nebo Leidenův faktor V. Ve skutečnosti je V faktor Leiden mutantním V faktorem, kdy je arginin v 506. pozici faktoru V nahrazen glutaminem. Faktor Leiden V má zvýšenou odolnost vůči přímému působení aktivovaného proteinu C. Pokud se dědičný deficit proteinu C vyskytuje hlavně u pacientů s žilní trombózou ve 4–7% případů, pak faktor Leiden V podle různých autorů v 10-25%.

Inhibitor tkáňových tromboplastinů

Vaskulární endotel může také inhibovat trombózu, když je koagulace krve aktivována vnějším mechanismem. Endoteliální buňky aktivně produkují tkáňový tromboplastinový inhibitor, který inaktivuje komplex tkáňový faktor - faktor VIIa (TF - VIIa), což vede k blokování vnějšího koagulačního mechanismu krve, který je aktivován, když tkáňový tromboplastin vstupuje do krevního oběhu, čímž se udržuje průtok krve v oběhovém loži.

Glukosaminoglykany (heparin, antitrombin III, kofaktor heparin II)

Další mechanismus pro udržení tekutého stavu krve je spojen s produkcí různých glukosaminoglykanů endotelem, mezi nimiž jsou známy heparan a dermatan sulfáty. Tyto glukosaminoglykany mají strukturu podobnou heparinu. Heparin produkovaný a uvolňovaný do krevního řečiště se váže na molekuly antitrombinu III (AT III) cirkulující v krvi a aktivuje je. Aktivovaný AT III zase zachycuje a inaktivuje faktor Xa, trombin a řadu dalších faktorů systému koagulace krve. Kromě mechanismu deaktivace koagulace prostřednictvím AT III aktivují hepariny tzv. Heparin kofaktor II (KG II). Aktivovaný KG II, stejně jako AT III, inhibuje funkce faktoru Xa a trombinu.

Kromě ovlivnění aktivity fyziologických antikoagulačních antiproteáz (AT III a KG II) mohou hepariny modifikovat funkce takových molekul adhezivní plazmy, jako je von Willebrandův faktor a fibronektin. Heparin snižuje funkční vlastnosti von Willebrandova faktoru a pomáhá snižovat trombotický potenciál krve. Fibronektin se v důsledku aktivace heparinu váže na různé objekty - cíle fagocytózy - buněčné membrány, tkáňový detrit, imunitní komplexy, fragmenty kolagenových struktur, stafylokoky a streptokoky. V důsledku interakcí opsonických fibronektinů stimulovaných heparinem je aktivována inaktivace cílů fagocytózy v orgánech makrofágového systému. Čištění oběhového lože od cílových objektů fagocytózy pomáhá udržovat tekutý stav a průtok krve.

Kromě toho mohou hepariny stimulovat produkci a uvolňování tkáňového inhibitoru tromboplastinu do oběhového lože, což výrazně snižuje pravděpodobnost trombózy při vnější aktivaci systému srážení krve..

Proces koagulace krve - trombóza

Spolu s výše uvedeným, existují mechanismy, které jsou také spojeny se stavem cévní stěny, ale nepřispívají k udržování tekutého stavu krve, ale jsou zodpovědné za jeho koagulaci..

Proces koagulace krve začíná poškozením integrity cévní stěny. V tomto případě rozlište mezi vnitřním a vnějším mechanismem procesu tvorby trombu.

S vnitřním mechanismem vede poškození pouze endoteliální vrstvy cévní stěny ke skutečnosti, že krevní proud je v kontaktu se strukturami subendotelu - s bazální membránou, ve které jsou hlavní trombogenní faktory kolagen a laminin. Von Willebrandův faktor a fibronektin v krvi s nimi interagují; vytvoří se trombocyt trombocytů a poté fibrinová sraženina.

Je třeba poznamenat, že krevní sraženiny, které se tvoří v podmínkách rychlého průtoku krve (v arteriálním systému), mohou existovat téměř výhradně za účasti von Willebrandova faktoru. Naopak von Willebrandův faktor i fibrinogen, fibronektin, trombospondin se podílejí na tvorbě krevních sraženin při relativně nízkých rychlostech průtoku krve (v mikrovaskulatuře, žilním systému).

Další trombogenezní mechanismus je prováděn s přímou účastí von Willebrandova faktoru, který, když je poškozena integrita cév, se výrazně kvantitativně zvyšuje v důsledku endotelu pocházejícího z Weibol-Pallasových těl.

Systémy a faktory koagulace krve

Tromboplastin

Nejdůležitější roli ve vnějším mechanismu trombózy hraje tkáňový tromboplastin, který vstupuje do krevního řečiště z intersticiálního prostoru po porušení integrity cévní stěny. Vyvolává trombózu a aktivuje krevní koagulační systém za účasti faktoru VII. Protože tkáňový tromboplastin obsahuje fosfolipidovou skupinu, jsou do tohoto mechanismu trombogeneze málo zapojeny destičky. Vývoj akutního DIC je určován výskytem tkáňového tromboplastinu v krevním řečišti a jeho účastí na patologické trombóze..

Cytokiny

Následující mechanismus trombogeneze je realizován za účasti cytokinů - interleukinu-1 a interleukinu-6. Faktor nádorové nekrózy vyplývající z jejich interakce stimuluje produkci a uvolňování tkáňového tromboplastinu z endotelu a monocytů, jejichž význam již byl zmíněn. To vysvětluje vývoj lokálních krevních sraženin u různých onemocnění, která se vyskytují s výraznými zánětlivými reakcemi.

Destičky

Specializovanými krevními buňkami zapojenými do jeho koagulačního procesu jsou krevní destičky - nejaderné krvinky, které jsou fragmenty cytoplazmy megakaryocytů. Produkce destiček je spojena se specifickým cytokinem - trombopoetinem, který reguluje trombocytopoézu.

Počet krevních destiček v krvi je 160-385 × 109 / L. Jsou jasně viditelné ve světelném mikroskopu, proto je při provádění diferenciální diagnostiky trombózy nebo krvácení nutná mikroskopie nátěrů periferní krve. Velikost trombocytů obvykle nepřesahuje 2 - 3,5 mikronů (asi ⅓-¼ průměru červených krvinek). Pod světelnou mikroskopií vypadají nezměněné destičky jako zaoblené buňky s hladkými okraji a červeno-fialovými granulemi (α-granule). Průměrná délka krevních destiček je v průměru 8–9 dní. Normálně mají discoidní tvar, ale po aktivaci mají tvar koule s velkým počtem cytoplazmatických výčnělků.

V destičkách jsou 3 typy specifických granulí:

  • lysozomy obsahující velké množství kyselých hydroláz a dalších enzymů;
  • a-granule obsahující mnoho různých proteinů (fibrinogen, von Willebrandův faktor, fibronektin, trombospondin atd.) a obarvené podle Romanovského-Giemsy ve fialově červené barvě;
  • δ-granule - husté granule obsahující velké množství iontů serotoninu, K +, Ca 2+, Mg 2+ atd..

Α-granule obsahují přísně specifické destičkové proteiny - jako je 4. destičkový faktor a β-tromboglobulin, které jsou markery aktivace destiček; jejich stanovení v krevní plazmě může pomoci při diagnostice probíhající trombózy.

Kromě toho ve struktuře destiček existuje systém těsných zkumavek, což je druh skladiště pro ionty Ca 2+, stejně jako velké množství mitochondrií. Při aktivaci destiček dochází k řadě biochemických reakcí, které za účasti cyklooxygenázy a tromboxan syntetázy vedou k tvorbě tromboxanu A2 (THA2) z kyseliny arachidonové - silný faktor zodpovědný za ireverzibilní agregaci destiček.

Destička je pokryta 3-vrstvovou membránou, na jejím vnějším povrchu jsou umístěny různé receptory, z nichž mnohé jsou glykoproteiny a interagují s různými proteiny a sloučeninami.

Hemostáza destiček

Glykoproteinový la receptor se váže na kolagen, glykoproteinový Ib receptor interaguje s von Willebrandovým faktorem, glykoproteiny IIb-IIIa interagují s molekulami fibrinogenu, ačkoli se může vázat jak na von Willebrandův faktor, tak na fibronektin.

Když jsou destičky aktivovány agonisty - ADP, kolagenem, trombinem, adrenalinem atd., Objeví se na jejich vnější membráně faktor třetí destičky (membránový fosfolipid), který aktivuje rychlost koagulace krve a zvyšuje ji 500-700 tisíckrát.

Faktory srážení plazmy

Krevní plazma obsahuje několik specifických systémů zapojených do koagulační kaskády. Jedná se o systémy:

  • adhezivní molekuly,
  • koagulační faktory,
  • fibrinolytické faktory,
  • faktory fyziologických primárních a sekundárních antikoagulancií - antiproteáz,
  • faktory fyziologických léčitelů primární opravy.

Systém adhezivní plazmatické molekuly

Systém molekul adhezivní plazmy je komplex glykoproteinů odpovědných za intercelulární interakce, interakce buňka-substrát a buněčný protein. To zahrnuje:

  1. von Willebrandův faktor,
  2. fibrinogen,
  3. fibronektin,
  4. trombospondin,
  5. vitronektin.
Von Willebrandův faktor

Willebrandův faktor je glykoprotein s vysokou molekulovou hmotností s molekulovou hmotností 103 kD nebo více. Faktor von Willebrand má mnoho funkcí, ale existují dvě hlavní:

  • interakce s faktorem VIII, díky kterému je antihemofilní globulin chráněn před proteolýzou, což zvyšuje jeho životnost;
  • zajištění procesů adheze a agregace krevních destiček v oběhovém loži, zejména při vysokých rychlostech průtoku krve v cévách arteriálního systému.

Snížení hladiny von Willebrandova faktoru pod 50%, pozorované u nemoci nebo von Willebrandova syndromu, vede k těžkému petechiálnímu krvácení, obvykle mikrocirkulačního typu, který je pohmožděn malými zraněními. Ve vážných případech von Willebrandovy choroby však lze pozorovat krvácení podobné hematomu jako hemofilie (krvácení do kloubní dutiny - hemartróza)..

Naopak výrazné zvýšení koncentrace von Willebrandova faktoru (o více než 150%) může vést k trombofilnímu stavu, který se často klinicky projevuje různými typy trombózy periferních žil, infarktem myokardu, trombózou plicní tepny nebo mozkových cév.

Fibrinogen - faktor I

Fibrinogen nebo faktor I se podílí na mnoha mezibuněčných interakcích. Jeho hlavními funkcemi jsou účast na tvorbě fibrinového trombu (zesílení trombu) a implementace agregace trombocytů (navázání jedné destičky na druhou) díky specifickým receptorům krevních destiček glykoproteinů IIb-IIIa..

Plazmový fibronektin

Plazmový fibronektin je adhezivní glykoprotein, který interaguje s různými koagulačními faktory Jednou z funkcí plazmového fibronektinu je oprava vaskulárních a tkáňových defektů. Ukázalo se, že aplikace fibronektinu na oblasti tkáňových defektů (trofické vředy rohovky oka, eroze a kožní vředy) podporuje stimulaci reparativních procesů a rychlejší hojení..

Normální koncentrace plazmového fibronektinu v krvi je asi 300 μg / ml. Při těžkých zraněních, masivní ztrátě krve, popáleninách, dlouhodobých abdominálních operacích, sepse, akutním DIC v důsledku spotřeby, klesá hladina fibronektinu, což snižuje fagocytární aktivitu makrofágového systému. To může vysvětlit vysoký výskyt infekčních komplikací u lidí, kteří podstoupili masivní ztrátu krve, a vhodnost podávání transfuzí kryoprecipitátu nebo čerstvě zmrazené plazmy obsahující velké množství fibronektinu pacientům.

Thrombospondin

Hlavní funkcí trombospondinu je zajistit úplnou agregaci destiček a jejich vazbu na monocyty.

Vitronektin

Vitronektin nebo protein, který se váže na sklo, se podílí na několika procesech. Zejména váže AT III-trombinový komplex a následně ho odstraňuje z oběhu makrofágovým systémem. Kromě toho vitronektin blokuje buněčnou lytickou aktivitu konečné kaskády faktorů komplementového systému (komplex C5-S9), čímž se zabrání provádění cytolytického účinku aktivace komplementového systému.

Faktory srážení krve

Systém plazmatických koagulačních faktorů je komplexní multifaktoriální komplex, jehož aktivace vede ke vzniku přetrvávající fibrinové sraženiny. Hraje hlavní roli při zastavení krvácení ve všech případech poškození integrity cévní stěny..

Fibrinolytický systém

Fibrinolytický systém je nejdůležitější systém, který zabraňuje nekontrolované koagulaci krve. Aktivace systému fibrinolýzy se provádí buď interně, nebo externě..

Interní aktivační mechanismus

Vnitřní mechanismus aktivace fibrinolýzy začíná aktivací faktoru XII v plazmě (Hagemanův faktor) za účasti systému kininogenů s vysokou molekulovou hmotností a kallikrein-kininů. Výsledkem je, že plazminogen přechází na plasmin, který štěpí molekuly fibrinu na malé fragmenty (X, Y, D, E), které jsou opsonizovány plazmovým fibronektem.

Externí aktivační mechanismus

Externí aktivační cesta fibrinolytického systému může být provedena streptokinázou, urokinázou nebo tkáňovým plasminogenovým aktivátorem. Vnější cesta pro aktivaci fibrinolýzy se v klinické praxi často používá k lýze akutní trombózy různé lokalizace (s plicní embolií, akutním infarktem myokardu atd.).

Systém primárních a sekundárních antikoagulancií a antiproteáz

V lidském těle existuje systém fyziologických primárních a sekundárních antikoagulancií-antiproteáz k inaktivaci různých proteáz, faktorů plazmatické koagulace a mnoha složek fibrinolytického systému.

Primární antikoagulancia zahrnují systém, který zahrnuje heparin, AT III a KG II. Tento systém převážně inhibuje trombin, faktor Xa a řadu dalších koagulačních faktorů..

Systém proteinu C, jak již bylo uvedeno, inhibuje koagulační faktory Va a VIIIa v plazmě, které nakonec inhibují koagulaci krve vnitřním mechanismem.

Tkáňový tromboplastinový inhibiční systém a heparin inhibují vnější cestu aktivace koagulace krve, konkrétně komplex faktoru TF-VII. Heparin v tomto systému hraje roli aktivátoru produkce a uvolňování do krevního řečiště inhibitoru tkáňového tromboplastinu z endotelu cévní stěny.

PAI-1 (inhibitor aktivátoru tkáňového plasminogenu) je hlavní antiproteáza, která inaktivuje aktivitu tkáňového aktivátoru plasminogenu.

Fyziologické sekundární antikoagulancia-antiproteázy zahrnují složky, jejichž koncentrace se zvyšuje během koagulace krve. Jedním z hlavních sekundárních antikoagulancií je fibrin (antitrombin I). Aktivně sorbuje na svém povrchu a inaktivuje volné trombinové molekuly cirkulující v krevním řečišti. Deriváty faktorů Va a VIIIa mohou také inaktivovat trombin. Kromě toho jsou cirkulující rozpustné glykocalicinové molekuly, které jsou zbytky glykoproteinu Ib receptoru destiček, inaktivovány v krvi trombinu. Jako součást glykokalycinu existuje určitá sekvence - „past“ pro trombin. Účast rozpustného glykocalicinu na inaktivaci cirkulujících trombinových molekul umožňuje vlastní omezení trombózy.

Systém pro opravu primárního léčitele

V krevní plazmě existují určité faktory, které přispívají k hojení a opravě cévních a tkáňových defektů, tzv. Fyziologický systém primárních opravných léčitelů. Tento systém zahrnuje:

  • plazmatický fibronektin,
  • fibrinogen a jeho derivát,
  • transglutamináza nebo koagulační faktor XIII,
  • trombinu,
  • růstový faktor destiček - trombopoetin.

Role a význam každého z těchto faktorů již byla projednána..

Mechanismus srážení krve

Přiřaďte vnitřní a vnější mechanismus koagulace krve.

Dráha vnitřní koagulace krve

Vnitřní mechanismus koagulace krve zahrnuje za normálních podmínek faktory v krvi.

Podle vnitřní cesty začíná proces koagulace krve kontaktem nebo proteázovou aktivací faktoru XII (nebo Hagemanovho faktoru) za účasti kininogenu s vysokou molekulovou hmotností a systému kallikrein-kinin.

Faktor XII se převádí na faktor XIIa (aktivovaný), který aktivuje faktor XI (předchůdce plazmatického tromboplastinu) a převádí jej na faktor XIa..

Ten aktivuje faktor IX (antihemofilický faktor B nebo vánoční faktor) a převádí jej za účasti faktoru VIIIa (antihemofilický faktor A) na faktor IXa. Aktivace faktoru IX zahrnuje ionty Ca2 + a 3. destičkový faktor.

Komplex faktorů IXa a VIIIa s ionty Ca2 + a 3. destičkovým faktorem aktivuje faktor X (Stuartův faktor) a převádí jej na faktor Xa. Faktor Va (proaccelerin) se také podílí na aktivaci faktoru X.

Komplex faktorů Xa, Va, Ca ionty (faktor IV) a třetí faktor destiček se nazývá protrombináza; aktivuje protrombin (nebo faktor II) a mění jej na trombin.

Ten štěpí molekuly fibrinogenu a převádí je na fibrin.

Fibrin z rozpustné formy pod vlivem faktoru XIIIa (fibrin-stabilizující faktor) se stává nerozpustným fibrinem, který přímo provádí vyztužení (posílení) trombu destiček.

Externí koagulační cesta

Vnější mechanismus koagulace krve se provádí, když tkáňový tromboplastin (nebo III, tkáň, faktor) vstoupí do oběhového lože z tkání.

Tkáňový tromboplastin se váže na faktor VII (proconvertin) a převádí jej na faktor VIIa.

Ten aktivuje faktor X a převádí jej na faktor Xa.

Další transformace koagulační kaskády jsou stejné jako při aktivaci plazmatických koagulačních faktorů vnitřním mechanismem.

Mechanismus srážení krve krátce

Obecně lze mechanismus koagulace krve stručně představit jako řadu po sobě jdoucích fází:

  1. v důsledku narušení normálního průtoku krve a poškození integrity cévní stěny se vyvíjí endoteliální defekt;
  2. von Willebrandův faktor a plazmatický fibronektin ulpívají na exponované bazální membráně endotelu (kolagen, laminin);
  3. cirkulující destičky také ulpívají na kolagenu a lamininu bazální membrány a poté na von Willebrandův faktor a fibronektin;
  4. adheze destiček a jejich agregace vedou ke vzniku třetího faktoru destiček na jejich vnější povrchové membráně;
  5. s přímou účastí třetího destičkového faktoru se aktivují koagulační faktory plazmy, což vede k tvorbě fibrinu v trombu destiček - začíná se zesílení trombu;
  6. fibrinolytický systém je aktivován jak interním (přes faktor XII, kininogen s vysokou molekulovou hmotností a kallikrein-kinin), tak externími (pod vlivem TAP) mechanismů, které zastavují další trombogenezi; v tomto případě dochází nejen k lýze trombu, ale také k tvorbě velkého počtu produktů degradace fibrinu (PDF), které zase blokují patologickou tvorbu trombů, majících fibrinolytickou aktivitu;
  7. Oprava a hojení vaskulární vady začíná pod vlivem fyziologických faktorů reparačního hojivého systému (plazmatická fibronektin, transglutamináza, trombopoetin atd.).

Při akutní masivní ztrátě krve komplikované šokem je rovnováha v hemostatickém systému, konkrétně mezi mechanismy trombózy a fibrinolýzy, rychle narušena, protože spotřeba výrazně převyšuje produkci. Vývoj vyčerpání mechanismů srážení krve je jednou z vazeb ve vývoji akutního DIC.

Aktivně se podílí na procesu koagulace krve

Život je možný v rámci posunu pH

Červené krvinky u dospělých se tvoří v

a) červená kostní dřeň

g) lymfatické uzliny

13. se používá ke stanovení obsahu hemogullinu v krvi

a) N.K. kamera Goryacheva

b) přesýpací hodiny

c) zařízení T.P. Panchenkova

d) hemometr A. Sali

Leukoformula ze zralých forem granulocytů obsahuje velké množství

Leukoformula zralých forem granulocytů obsahuje nejméně

Nejvíce obsahuje leukoformula zralých forem granulocytů

Leukoformula zralých forem granulocytů obsahuje nejméně

ESR u mužů je normální (mm / h)

ESR u žen je normální (mm / h)

20. k určení použití ESR

a) přesýpací hodiny

b) A.Sali hemometr

c) zařízení T.P. Panchenkov

d) počítací komora N. K. Goryaeva

Pro srážení krve

Hemolýza je

a) lepení červených krvinek

b) sedimentace erytrocytů

c) destrukce červených krvinek

g) produkce červených krvinek

Normální doba koagulace kapilární krve je normální (min)

24. koncentrace NACL v hypertonickém roztoku (%)

Aglutinogeny II. Krevní skupiny jsou

Mít mobilitu

Aglutinogeny IV krevní skupiny jsou

Krevní fibrinogen je protein, který

a) rozpuštěný v plazmě

b) obsažené v červených krvinkách

c) obsažené v bílých krvinek

g) podporuje krvácení

Počet krevních destiček v periferní krvi je (tisíce)

Mají fagocytární aktivitu

31. množství hemoglobinu v těle je (g)

Funkce hemoglobinu je

Makroelement, jehož nedostatek způsobuje narušení syntézy hemoglobinu, je

Proces srážení krve je dostatečný k zastavení krvácení, ale hlavně

a) v cévách svalového typu, malý kaliber

c) v hlavních žilách

d) v plavidlech elastického typu

Počet červených krvinek v periferní krvi je (milion)

Funkce červených krvinek je

Nazývá se mačkání reakce krve na kyselou stranu

Koncentrace NACL v izotonickém roztoku je

Při neslučitelnosti rhesus - krev se nazývá hemolýza

Funkce destiček je

Hematokrit je poměr objemu husté části

Krev

Kyselina hemolýza je volána

Erythrocytóza se nazývá

a) výskyt atypických forem červených krvinek

b) zvýšit počet červených krvinek v krvi

c) jiné jméno pro anémii

g) snížení počtu červených krvinek v krvi

Pokud je aktivita koagulačního systému vyšší než antikoagulační systém,

Antikoagulant je

Nazývá se posun krve na alkalickou stranu

Agranulocyty zahrnují

b) monocyty, lymfocyty

Aglutininy se nacházejí v

Ženy mají méně červených krvinek než muži, protože

a) nižší úroveň bazálního metabolismu

b) vyšší úroveň bazálního metabolismu

c) méně červené kostní dřeně

g) méně železa

K destrukci krvinek dochází v roce 2005

a) lymfatické uzliny

c) červená kostní dřeň

g) brzlík

Aggglutinogeny se nacházejí v

52. Koncentrace NACL v hypotonickém roztoku je (%)

Krevní příslušnost

b) červené krvinky, plazma

Plazmové proteiny nesou

b) stálost tělesné teploty

c) udržování onkotického tlaku

d) udržování konstantního osmotického tlaku

Funkce fibrinogenu je

Leukocytóza je pozorována při

a) přítomnost patogenního faktoru v těle

c) metabolické poruchy

Aglutinogeny krevních skupin jsou

Granulocyty zahrnují

Rhesus - je určována krevní příslušnost

60. u hypertonického roztoku jsou pozorovány změny v červených krvinkách:

g) zvýšení množství

Pokud je aktivita antikoagulačního systému vyšší než aktivita koagulačního systému,

Protilátky jsou proteiny

Neporušenou kapilární stěnou může proniknout

g) koagulační faktory

V hypotonickém roztoku jsou pozorovány změny v červených krvinkách

c) otoky a destrukce

Klíčovým prvkem v systému srážení krve je

Krevní sérum neobsahuje

Řešení, jejichž osmotický tlak je

Osmotické tlakové buňky se nazývají

Leukocytová formule je poměr

a) různé typy bílých krvinek

b) různé typy buněk

c) krev a plazma

g) množství krve a tělesné hmotnosti

Morphofunkční vlastnosti dýchacího systému

Buňky čichového receptoru jsou umístěny v

Mukózní nosní průchod

Žilní plexus se nachází v nosní sliznici

Hoda

Dolní otvor nasolacrimálního kanálu se otevírá do

a) horní nosní kanál

b) střední nosní průchod

c) dolní nosní průchod

d) maxilární sinus

V nosní dutině nejsou žádné nosní průchody

Nejužší část horních cest dýchacích

Airways nikdy nezmizí, protože

a) mají vlastní kostru

b) tlak vzduchu udržuje tento stav

c) mají silnou submukózní membránu

d) pokryté řasnatým epitelem

Chrupavka se týká nepárové chrupavky hrtanu

Chrupavka patří do párové chrupavky hrtanu

Hrtan se tvoří na povrchu krku u mužů

Mluvíme před

a) Adamovo jablko

V hrtanové dutině není sekce

b) podvokální dutinu

c) předsíň hrtanu

Hrtan je umístěn na úrovni obratlů

K rozdvojení průdušnice na dvou hlavních průduškách dochází

Úroveň obratlů

a) 7 děložního čípku - hrudní

Průdušnice je rozdělena na průdušky

Sliznice průdušnice je potažena epitelem

c) vícedílné řasinky

g) vícevrstvý plochý nekeratinizovaný

Trachea se nachází u dospělých na úrovni

Obratel

c) 6-7 děložní - 4,5 hrudní

Poslední změna na této stránce: 2016-08-26; Porušení autorských práv na stránce

Koagulační faktory a jak probíhá proces koagulace krve

Hlavní tekutina lidského těla, krev, je charakterizována řadou vlastností, které jsou nezbytné pro život všech orgánů a systémů.

Jedním z těchto parametrů je krevní srážlivost, která charakterizuje schopnost těla zabránit velké ztrátě krve narušením integrity krevních cév tvorbou sraženin nebo krevních sraženin.

Jak se srážení krve

Hodnota krve spočívá v její jedinečné schopnosti dodávat výživu a kyslík do všech orgánů, zajistit jejich interakci, evakuovat odpadní toxiny a toxiny z těla.

Proto i malá ztráta krve se stává ohrožením zdraví. Přechod krve z kapaliny do stavu podobného želé, tj. Hemokoagulace, začíná fyzikálně-chemickou změnou složení krve, konkrétně transformací fibrinogenu rozpuštěného v plazmě.

Jaká látka je dominantní při tvorbě krevních sraženin? Vaskulární poškození je signál specificky pro fibrinogen, který se začíná transformovat a transformuje se na nerozpustný fibrin ve formě filamentů. Tato vlákna, protkaná, tvoří hustou síť, jejíž buňky si uchovávají vytvořené prvky krve a vytvářejí nerozpustný plazmatický protein, který tvoří krevní sraženinu.

Následně se rána uzavře, sraženina se stane hustší díky intenzivní práci krevních destiček, okraje rány se stáhnou a nebezpečí se neutralizuje. Čirá, nažloutlá tekutina uvolněná, když krevní sraženina zahušťuje se nazývá sérum..

Proces srážení krve

Pro jasnější představu o tomto procesu si můžeme připomenout způsob výroby tvarohu: koagulace kaseinového mléčného proteinu také přispívá k tvorbě séra. V průběhu času se rána rozpustí v důsledku postupného rozpouštění fibrinových sraženin v okolních tkáních.

Tromby nebo sraženiny vytvořené během tohoto procesu jsou rozděleny do 3 typů:

  • Z krevních destiček a fibrinu se vytvořila sraženina bílé krve. Objevuje se při úrazech s vysokou rychlostí průtoku krve, zejména v tepnách. Říká se tomu tak, protože červené krvinky v krevní sraženině obsahují stopové množství.
  • Ukládání diseminovaného fibrinu se vyskytuje ve velmi malých cévách, kapilárách.
  • Červená krevní sraženina. Sražená krev se objevuje pouze v nepřítomnosti poškození cévní stěny se zpomaleným průtokem krve.

Co je zapojeno do koagulačního mechanismu?

Nejdůležitější role v koagulačním mechanismu patří enzymům. To bylo poprvé zaznamenáno v roce 1861 a došlo k závěru, že tento proces nemůže probíhat v nepřítomnosti enzymů, jmenovitě trombinu. Protože koagulace je spojena s přechodem fibrinogenu rozpuštěného v plazmě na nerozpustný fibrinový protein, je tato látka hlavní látkou v procesu koagulace.

Každý z nás má trombin v malém množství v neaktivním stavu. Její další jméno je protrombin. Je syntetizován játry, interaguje s tromboplastinem a vápenatými solemi a přeměňuje se v aktivní trombin. Vápníkové ionty jsou přítomny v krevní plazmě a tromboplastin je produktem ničení destiček a dalších buněk.

Aby se zabránilo zpomalení reakce nebo její neúčinnosti, je nezbytná přítomnost esenciálních enzymů a proteinů v určité koncentraci.

Například známé genetické onemocnění hemofilie, při kterém je člověk vyčerpán krvácením a může ztratit nebezpečné množství krve v důsledku jednoho škrábnutí, je způsobeno tím, že krevní globulin, který se podílí na tomto procesu, se nezabývá svým úkolem kvůli nedostatečné koncentraci..

Mechanismus srážení krve

Proč krev koaguluje v poškozených cévách?

Proces srážení krve je přechodem do tří dalších fází:

  • První fází je tvorba tromboplastinu. Je to on, kdo přijímá signál z poškozených cév a zahajuje reakci. Toto je nejobtížnější fáze vzhledem ke složité struktuře tromboplastinu.
  • Konverze inaktivního enzymu protrombinu na aktivní trombin.
  • Poslední fáze. Tato fáze končí tvorbou krevní sraženiny. Trombin působí na fibrinogen za účasti iontů vápníku, což vede k fibrinu (nerozpustný vláknitý protein), který uzavírá ránu. Vápníkové ionty a proteinový trombostenin kondenzují a fixují sraženinu, což má za následek stažení trombu (pokles) o téměř polovinu během několika hodin. Následně je rána nahrazena pojivovou tkání..

Kaskádový proces tvorby krevní sraženiny je poměrně komplikovaný, protože na koagulaci se podílí velké množství různých proteinů a enzymů. Těmito nezbytnými buňkami zapojenými do procesu (proteiny a enzymy) jsou koagulační faktory krve, z nichž 35 je známo, z toho 22 je destiček a 13 je plazma.

Faktory obsažené v plazmě jsou obvykle označeny římskými číslicemi a faktory destiček arabsky. V normálním stavu jsou všechny tyto faktory v těle neaktivní a u cévních poranění začíná proces jejich rychlé aktivace, v důsledku čehož dochází k hemostáze, tj. Zastavení krvácení.

Plazmové faktory jsou proteinové povahy a jsou aktivovány vaskulárním poškozením. Jsou rozděleny do 2 skupin:

  • Vitamin K je závislý a tvoří se pouze v játrech,
  • Vitamin K Nezávislý.

Faktory lze také nalézt v bílých krvinek a červených krvinek, což určuje obrovskou fyziologickou roli těchto buněk při koagulaci krve..

Koagulační faktory jsou přítomny nejen v krvi, ale také v jiných tkáních. Tromboplastinový faktor se nachází ve velkém množství v mozkové kůře, placentě, plicích..

Faktory krevních destiček plní v těle následující úkoly:

  • Zvyšte rychlost tvorby trombinu,
  • Přispívat k přeměně fibrinogenu na nerozpustný fibrin,
  • Rozpusťte krevní sraženinu,
  • Přispějte k vazokonstrikci,
  • Zúčastněte se neutralizace antikoagulancií,
  • Přispějte k „vazbě“ krevních destiček, díky které dochází k hemostáze.

Míra koagulace krve v čase

Jedním z hlavních ukazatelů krve je koagulogram - studie, která určuje kvalitu koagulace. Lékař bude vždy řídit tuto studii, pokud má pacient trombózu, autoimunitní poruchy, křečové žíly, nejasnou etiologii akutního a chronického krvácení. Tato analýza je také nutná pro nezbytné případy během operace a během těhotenství..

Reakce krevní sraženiny se provádí odebíráním krve z prstu a měřením času, během kterého se krvácení zastaví. Koagulační rychlost je 3-4 minuty. Po 6 minutách by to měla být želatinová sraženina. Pokud se z kapilár odstraní krev, měla by se za 2 minuty vytvořit sraženina.

Děti mají rychlejší srážení krve než dospělí: krev se zastaví po 1,2 minutách a krevní sraženina se vytvoří po 2,5–5 minutách.

Při krevním testu jsou také důležitá měření:

  • Prothrombin je protein zodpovědný za koagulační mechanismy. Jeho norma: 77-142%.
  • Index protrombinu: poměr standardní hodnoty tohoto indikátoru k hodnotě protrombinu u pacienta. Norma: 70-100%
  • Protrombinový čas: doba, během které dochází ke koagulaci. U dospělých by to mělo být do 11-15 sekund, u malých dětí 13-17 sekund. Je to diagnostická metoda pro podezření na hemofilii, DIC.
  • Trombinový čas: ukazuje rychlost tvorby trombu. Norma 14-21 sec.
  • Fibrinogen - bílkovina zodpovědná za trombózu, což ukazuje na zánět v těle. Normálně by měla být v krvi 2-4 g / l.
  • Antitrombin - specifická proteinová látka, která zajišťuje resorpci trombu.

Za jakých podmínek je udržována rovnováha dvou inverzních systémů

V lidském těle fungují současně dva systémy, které zajišťují koagulační procesy: jeden organizuje nejčasnější možný vznik trombózy, aby se snížila ztráta krve na nulu, zatímco druhý ve všech ohledech tomu brání a pomáhá udržovat krev v kapalné fázi. Při určitých zdravotních problémech často dochází k patologické koagulaci krve uvnitř neporušených cév, což je velké nebezpečí, které výrazně převyšuje riziko krvácení. Z tohoto důvodu dochází k trombóze mozkových cév, plicní tepny a dalším onemocněním..

Je důležité, aby oba tyto systémy fungovaly správně a byly ve stavu intravitální rovnováhy, ve které bude krev koagulovat pouze při poškození cév a uvnitř neporušené zůstane kapalná..

Faktory, ve kterých krev koaguluje rychleji

  • Podráždění bolesti.
  • Nervózní vzrušení, stres.
  • Intenzivní produkce adrenalinu v nadledvinách.
  • Vysoká hladina vitamínu K v krvi.
  • Vápenaté soli.
  • Teplo. Je známo, při jaké teplotě krev člověka koaguluje - při 42 ° C.

Faktory srážení krve

  • Heparin je speciální látka, která zabraňuje tvorbě tromboplastinu, čímž ukončuje proces koagulace. Syntetizovaný v plicích a játrech..
  • Fibrolizin - protein, který podporuje rozpouštění fibrinu.
  • Záchvaty silné bolesti.
  • Nízká okolní teplota.
  • Účinky hirudinu, fibrinolysinu.
  • Příjem citrátu draselného nebo sodíku.

V případě podezření na špatnou koagulaci krve je důležité identifikovat příčiny situace a vyloučit rizika závažných poruch..

Kdy získat krevní koagulační test?

Diagnózu krevního stavu je nutné okamžitě předat v následujících případech:

  • Máte-li potíže s zastavením krvácení,
  • Detekce různých cyanotických skvrn na těle,
  • Výskyt rozsáhlých hematomů po drobných modřinách,
  • Krvácení dásní,
  • Vysoký nos.

--> Veterinární fyziologie ->

Srážení krve je ochranná biologická reakce vyvinutá v procesu evoluce a zaměřená na ochranu těla před ztrátou krve. Jedná se o složitý enzymatický proces, který zajišťuje přechod plazmaticky rozpustného fibrinogenového proteinu do nerozpustné formy - fibrinu, v důsledku čehož se z krve stává želatinová sraženina, která pokrývá poškozenou krevní cévu.

Krevní koagulace může také nastat uvnitř krevních cév v případě poškození jejich vnitřního obalu (intima) nebo se zvýšenou koagulací krve. Tvorba intravaskulárního trombu je velmi život ohrožující. Krev, z níž byl fibrin odstraněn mícháním s latexem, následovaná filtrací přes gázový filtr, se nazývá defibrinovaná. Skládá se z jednotných prvků a séra. Taková krev není v budoucnu schopná koagulace. Mechanismus koagulace krve je založen na teorii vyvinuté A. Schmidtem v roce 1872, která byla následně významně doplněna. V současné době se předpokládá, že do koagulace krve je zapojen celý systém, který zajišťuje zastavení krvácení. Většina faktorů ovlivňujících srážení krve je neaktivní. V případě poškození cév aktivuje jeden z faktorů následující.

FAKTORY KRVE

IV. Vápníkové ionty.

Viii. Willebrandův faktor (antihemofilní globulin A).

IX. Antihemofilický globulin B (Kristnasův faktor).

X. Stuart-Praerův faktor (trombotropin).

XI. Antihemofilický faktor (prekurzor tromboplastinu v plazmě).

V případě traumatu na malé krevní cévy s nízkým krevním tlakem dochází nejprve k reflexnímu zúžení jejich lumenu, což vede k dočasnému zastavení krvácení. Pak přichází tvorba destiček. Tato hemostáza se nazývá primární, po které nastává sekundární hemostáza, ve které dochází k nevratné agregaci (lepení) krevních destiček s tvorbou krevní sraženiny. Sekundární hemostáza chrání krevní cévy před obnovením opakovaného krvácení. Poškozenou nádobu pevně uzavře trombusem.

Ve velkých cévách dochází ke komplexnímu koagulačnímu (enzymatickému) procesu prováděnému ve třech fázích:

První fáze je spojena s tvorbou tkáňových a krevních protrombináz. Tkáňová protrombináza začíná poškozením cév a okolních tkání a uvolněním tkáňového tromboplastinu z nich (faktor III). Do tohoto procesu jsou zapojeny také faktory VII, V, X a ionty vápníku..

Krevní protrombináza začíná aktivací při kontaktu s drsným povrchem poškozených cév a tkání speciální plazmatické látky - faktor XII (Hagemanův faktor). V neporušené cévě je tento faktor neaktivní kvůli přítomnosti protifaktoru v plazmě, který je zničen, když je céva poraněna..

Faktor XII aktivuje faktor XI (předchůdce plazmatického tromboplastinu). Tyto dva faktory (XI a XII) vzájemně interagují a vytvářejí kontaktní faktor, který aktivuje faktor IX (antihemofilní globulin B). Faktor IX reaguje s faktorem VIII (antihemofilický globulin A) a ionty vápníku a vytváří komplex vápníku působící na krevní destičky (destičky), které vylučují faktor III krevních destiček.

Kontaktní faktor spolu s komplexem vápníku a destičkovým faktorem III tvoří tzv. Meziprodukt, který aktivuje faktor X. Tento faktor se kombinuje s ionty faktoru V a ionty vápníku na fragmentech buněčných membrán červených krvinek a krevních destiček (krevní tromboplastin), aby se dokončila tvorba krevní protrombinázy..

Ve druhé fázi působí výsledná protrombináza společně s faktorem V, X, ionty vápníku a destičkovými faktory 1,2 na neaktivní plazmatický enzym protrombin (faktor II) a převádí svou aktivní formu na trombin. Prothrombin je syntetizován v játrech za účasti vitaminu K.

Třetí fáze. Trombin v interakci s ionty vápníku a destičkovými faktory působí na fibrinogenní protein rozpustný v plazmě (faktor I) a převádí jej na nerozpustnou formu fibrinového monomeru, poté fibrinového polymeru. Fibrin kondenzuje pod vlivem faktoru XIII a speciálních látek retractozymů vylučovaných krevními destičkami. Tím se dokončí tvorba krevní sraženiny.

Současně s tím, jak se trombus konsoliduje (stahuje), začíná postupně fibrinolýza (štěpení, rozpouštění) fibrinu, aby se obnovil lumen poškozené krevní cévy ucpané sraženinou a aby se jím zajistil normální průtok krve. Fibrinolýza se provádí pod vlivem enzymu fibrinolysin, který je v krvi ve formě profibrinolysinu nebo plasminogenu.

Dané schéma srážení krve lze jen stěží považovat za plně prostudované. V různých zdrojích je interpretována různými způsoby. Je pravděpodobné, že se na tomto procesu podílejí i další faktory, je rovněž nutné další upřesnění posloupnosti a povahy vzájemného působení..

Pokud v krvi chybí nebo chybí některý z uvedených faktorů, jeho koagulace se zpomalí až do úplného zastavení. V nepřítomnosti antihemofilního globulinu podílejícího se na tvorbě tromboplastinu dochází k onemocnění - hemofilii, při níž i malá rána může vést ke život ohrožující ztrátě krve. Podobné onemocnění je pozorováno u psů a prasat a prasata obou pohlaví jsou nemocná a přenášejí choroby. Na počátku 20. let minulého století byla v Severní Americe zaznamenána masivní smrt skotu způsobená poruchami srážení krve. Toto onemocnění bylo způsobeno krmením zvířat nekvalitní siláží a seno z jetele medu - sladkého jetele, který obsahuje toxickou látku (dicumarin), která ničí vitamín K. Následně byl na klinice použit dicumarin a jeho syntetické deriváty jako antikoagulancia, která blokují syntézu protrombinu a faktoru VII v játrech..

Koagulace krve se zvyšuje pod vlivem bolesti, emocí (vztek, strach), adrenalinu, vasopresinu, serotoninu. Adrenalin a norepinefrin urychlují působení tromboplastinů přímo ve vaskulárním loži, aktivují Hagemanův faktor. Kromě toho má tělo také silný antikoagulační systém. Složení tohoto systému zahrnuje antitromboplastin - inhibitor faktoru XII, jakož i další antitromboplastiny, které zabraňují tvorbě protrombináz krve a tkáně. Heparin, izolovaný z jater a plicní tkáně, je inhibitorem přeměny protrombinu na trombin v důsledku inhibice působení tromboplastinu; anticonvertin je inhibitor faktoru VII a inhibitor faktoru V; antitrombiny inaktivují a ničí trombin. Hirudin, vylučovaný ze slinných žláz pijavice, zabraňuje tvorbě fibrinu.

Srážení krve, jak již bylo uvedeno, brání kyselina citronová sodná a kyselina šťavelová amonná, ale lze je použít k zabránění srážení krve pouze mimo tělo.

Jedním z fyzikálních faktorů ovlivňujících srážení krve je teplota prostředí. Při nízké teplotě se výrazně zpomaluje, protože enzymatické koagulační faktory v těchto podmínkách nejsou aktivní. Optimální teplota pro srážení krve je 38–40 0 С.

Koagulace krve se zrychluje, když přichází do styku s drsným povrchem, například při tření krvácejících ran.

V těle tedy vždy existují dva systémy - koagulace krve a antikoagulace, které jsou za normálních podmínek ve stavu potřebné rovnováhy, což je zajištěno mechanismem neuromororální regulace.

Podráždění sympatických nervů urychluje proces koagulace krve. Neurohumorální mechanismy mohou posílit jeden systém a současně inhibovat další krevní koagulační systém a udržovat je na úrovni nezbytné pro tělo. Koagulace krve je také ovlivněna podmíněnými reflexními reakcemi, které potvrzují účast vyšších částí centrálního nervového systému v tomto procesu..

Míra koagulace krve u koní je 10–11,5; dobytek –7–9; prasata - 3-5, kozy, ovce, psi, kočky - 2–4; ptáci —0,5–2 min.

Je Důležité Mít Na Paměti Dystonie

O Nás

Z preventivních a zdravotních důvodů jsou dětem často předepsány obecné (klinické) krevní testy. Rodiče se zajímají o to, proč se tento nebo tento ukazatel odchyluje od normy, a to i před konzultací s lékařem.