Faktory srážení plazmy

Plazmatická hemostáza se provádí hlavně proteiny zvanými koagulační faktory plazmy. Faktory srážení plazmy jsou prokoagulanty, jejichž aktivace a interakce vedou ke vzniku fibrinové sraženiny..

Podle Mezinárodní nomenklatury jsou koagulační faktory v plazmě označeny římskými číslicemi, s výjimkou von Willebrandových, Fletcherových a Fitzgeraldových faktorů. K označení aktivovaného faktoru se k těmto číslům přidá písmeno „a“. Kromě digitálního označení se používají i jiná jména koagulačních faktorů - podle jejich funkce (například faktor VIII - antihemofilický globulin), jména pacientů s nově objeveným deficitem faktoru (faktor XII - Hagemanův faktor, faktor X - Stuart-Praerův faktor)., méně často - podle jmen autorů (například von Willebrandův faktor).

Níže jsou uvedeny hlavní faktory srážení krve a jejich synonyma podle mezinárodní nomenklatury a jejich hlavní vlastnosti v souladu s literaturou a speciálními studiemi.

Fibrinogen (faktor I)

Fibrinogen je syntetizován v játrech a buňkách retikuloendoteliálního systému (v kostní dřeni, slezině, lymfatických uzlinách atd.). V plicích působením speciálního enzymu - fibrinogenázy nebo fibrinodestruktázy - dochází k destrukci fibrinogenu. Obsah fibrinogenu v plazmě je 2 - 4 g / l, poločas je 72 - 120 hodin. Minimální hladina požadovaná pro hemostázu je 0,8 g / l.

Pod vlivem trombinu se fibrinogen mění na fibrin, který tvoří retikulární bázi trombu a ucpává poškozenou cévu.

Protrombin (faktor II)

Protrombin je syntetizován v játrech za účasti vitamínu K. Obsah protrombinu v plazmě je asi 0,1 g / l, poločas je 48 - 96 hodin.

Hladina protrombinu nebo jeho funkční užitečnost klesá s endogenním nebo exogenním deficitem vitamínu K, když se tvoří defektní protrombin. Míra koagulace krve je narušena, pouze pokud je koncentrace protrombinu pod 40% normálu

Za přirozených podmínek, kdy krev koaguluje působením tromboplastinových a vápenatých iontů, jakož i za účasti faktorů V a Xa (aktivovaný faktor X), sjednocených obecným termínem „protrombináza“, se protrombin přemění na trombin. Proces přeměny protrombinu na trombin je poměrně komplikovaný, protože během reakce vzniká řada protrombinových derivátů, autoprotrombin a nakonec různé typy trombinu (trombin C, trombin E), které mají prokoagulační, antikoagulační a fibrinolytickou aktivitu. Výsledný trombin C - hlavní reakční produkt - přispívá ke koagulaci fibrinogenu.

Tkáňový tromboplastin (faktor III)

Tkáňový tromboplastin je termostabilní lipoprotein, který se nachází v různých orgánech - v plicích, mozku, ledvinách, srdci, játrech, kosterním svalu. Tkáně nejsou obsaženy v aktivním stavu, ale ve formě prekurzoru - protromboplastinu. Při interakci s plazmovými faktory (VII, IV) je tkáňový tromboplastin schopen aktivovat faktor X, podílí se na vnější cestě tvorby protrombinázy, což je komplex faktorů, které převádějí protrombin na trombin.

Vápníkové ionty (faktor IV)

Normálně je obsah iontů vápníku (faktor IV) v plazmě 0,09 - 0,1 g / l (2,3 - 2,75 mmol / l). V procesu koagulace není spotřebován. Proto jej lze nalézt v krevním séru. Koagulační proces zůstává normální i při poklesu koncentrace vápníku, při kterém je pozorován konvulzivní syndrom.

Vápníkové ionty se podílejí na všech třech fázích koagulace krve: na aktivaci protrombinázy (fáze I), přeměně protrombinu na trombin (fáze II) a fibrinogenu na fibrin (fáze III). Vápník je schopen vázat heparin, což urychluje koagulaci krve. V nepřítomnosti vápníku je narušena agregace krevních destiček a stažení krevních sraženin. Vápníkové ionty inhibují fibrinolýzu.

ProAcelerin (faktor V)

Proakcelerin (faktor V, plazmatický AC globulin nebo labilní faktor) se tvoří v játrech, ale na rozdíl od jiných jaterních faktorů protrombinového komplexu (II, VII a X) je nezávislý na vitaminu K. Je snadno zničitelný. Obsah faktoru V v plazmě je 12 - 17 u / ml (asi 0,01 g / l), poločas je 15 - 18 hodin. Minimální hladina nutná pro hemostázu je 10 - 15%.

Proaccelerin je nezbytný pro tvorbu vnitřní (krevní) protrombinázy (aktivuje faktor X) a pro přeměnu protrombinu na trombin.

Acelerin (faktor VI)

Acelerin (faktor VI nebo sérový AC globulin) je aktivní formou faktoru V. Je vyloučen ze seznamu koagulačních faktorů, je rozpoznána pouze neaktivní forma enzymu - faktor V (proaccelerin), který se po objevení stop trombinu stane aktivním.

Proconvertin, konvertin (faktor VII)

Proconvertin je syntetizován v játrech za účasti vitamínu K. Zůstává po dlouhou dobu ve stabilizované krvi a je aktivován smáčitelným povrchem. Obsah faktoru VII v plazmě je asi 0,005 g / l, poločas rozpadu je 4-6 hodin. Minimální hladina požadovaná pro hemostázu je 5 - 10%.

Konvertin, aktivní forma faktoru, hraje hlavní roli při tvorbě tkáňové protrombinázy a při přeměně protrombinu na trombin. K aktivaci faktoru VII dochází na samém začátku řetězové reakce při kontaktu s cizím povrchem. Při koagulaci se proconvertin nekonzumuje a uchovává v séru.

Antihemofilický globulin A (faktor VIII)

Antihemofilický globulin A je produkován v játrech, slezině, endoteliálních buňkách, bílých krvinek a ledvinách. Obsah faktoru VIII v plazmě je 0,01 - 0,02 g / l, poločas rozpadu je 7 - 8 hodin. Minimální hladina požadovaná pro hemostázu je 30 - 35%.

Antihemofilický globulin A se podílí na „vnitřní“ cestě tvorby protrombinázy, čímž se zvyšuje aktivační účinek faktoru IXa (aktivovaný faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkuluje v krvi a je spojen s von Willebrandovým faktorem.

Antihemofilický globulin B (vánoční faktor, faktor IX)

Antihemofilický globulin B (vánoční faktor, faktor IX) se tvoří v játrech za účasti vitamínu K, je termostabilní a dlouhodobě je uchováván v plazmě a séru. Plazma IX je přibližně 0,003 g / l. Poločas je 7 až 8 hodin. Minimální hladina požadovaná pro hemostázu je 20 - 30%.

Antihemofilický globulin B se podílí na „vnitřní“ cestě tvorby protrombinázy, která se aktivuje v kombinaci s faktorem VIII, ionty vápníku a faktorem trombocytů 3, faktor X.

Stuart-Praerův faktor (faktor X)

Faktor Stuart-Prauer je produkován v játrech v neaktivním stavu, aktivován trypsinem a enzymem z jedu zmije. K-vitamín, relativně stabilní, poločas - 30 - 70 hodin. Obsah faktoru X v plazmě je asi 0,01 g / l. Minimální hladina požadovaná pro hemostázu je 10 - 20%.

Faktor Stuart-Prauer (faktor X) se podílí na tvorbě protrombinázy. V moderním schématu koagulace krve je aktivní faktor X (Xa) ústředním faktorem protrombinázy, která převádí protrombin na trombin. Faktor X je přeměněn na aktivní formu působením faktorů VII a III (vnější, tkáň, dráha tvorby protrombinázy) nebo faktoru IXa spolu s VIIIa a fosfolipidem za účasti iontů vápníku (vnitřní, krev, dráha tvorby protrombinázy).

Plazmový prekurzor tromboplastinu (faktor XI)

Plazmatický prekurzor tromboplastinu (faktor XI, rosenthalský faktor, antihemofilní faktor C) je syntetizován v játrech, termolabile. Obsah faktoru XI v plazmě je asi 0,005 g / l, poločas rozpadu je 30 - 70 hodin.

Aktivní forma tohoto faktoru (XIa) je tvořena za účasti faktorů XIIa, Fletcher a Fitzgerald. Forma XIa aktivuje faktor IX, který se převádí na faktor IXa.

Hagemanův faktor (faktor XII, kontaktní faktor)

Hagemanův faktor (faktor XII, kontaktní faktor) je syntetizován v játrech, produkován v neaktivním stavu, poločas - 50 - 70 hodin. Plazmatický faktor je asi 0,03 g / l. Krvácení se nevyskytuje ani při velmi hlubokém nedostatku faktorů (méně než 1%).

Aktivuje se při kontaktu s povrchem křemene, skla, celulitidy, azbestu, uhličitanu barnatého a v těle při kontaktu s kůží, kolagenovými vlákny, chondroitinovou kyselinou sírovou, micely nasycených mastných kyselin. Aktivátory faktoru XII jsou také Fletcherův faktor, kallikrein, faktor XIa, plasmin.

Hagemanův faktor se podílí na „vnitřní“ cestě tvorby protrombinázy, která aktivuje faktor XI.

Faktor stabilizující fibrin (faktor XIII, fibrináza, plazmatická transglutamináza)

Faktor stabilizující fibrin (faktor XIII, fibrináza, plazmatická transglutamináza) je stanoven ve cévní stěně, krevních destičkách, červených krvinkách, ledvinách, plicích, svalech a placentě. V plazmě je ve formě proenzymu spojeného s fibrinogenem. Pod vlivem trombinu se promění v aktivní formu. Plazma obsahuje v množství 0,01 - 0,02 g / l, poločas - 72 hodin. Minimální hladina požadovaná pro hemostázu je 2 - 5%.

Faktor stabilizující fibrin se podílí na tvorbě husté sraženiny. Ovlivňuje také adhezi a agregaci krevních destiček..

Von Willebrandův faktor (antihemoragický vaskulární faktor)

Willebrandův faktor (antihemoragický vaskulární faktor) je syntetizován vaskulárním endotelem a megakaryocyty, je obsažen v plazmě a v krevních destičkách.

Willebrandův faktor slouží jako intravaskulární nosičový protein pro faktor VIII. Vazba von Willebrandova faktoru na faktor VIII stabilizuje molekulu posledně jmenovaného, ​​zvyšuje dobu jeho poloviční existence v cévě a podporuje jeho transport na místo poškození. Další fyziologickou úlohou vztahu mezi faktorem VIII a von Willebrandovým faktorem je schopnost von Willebrandova faktoru zvýšit koncentraci faktoru VIII v místě poškození cév. Protože se cirkulující von Willebrandův faktor váže jak na exponované subendoteliální tkáně, tak na stimulované krevní destičky, směřuje faktor VIII do postižené oblasti, kde tato je nezbytná pro aktivaci faktoru X za účasti faktoru IXa.

Fletcherův faktor (plazmatický prekallikrein)

Fletcherův faktor (plazmatický prekallikrein) je syntetizován v játrech. Plazmatický faktor je asi 0,05 g / l. Krvácení se nevyskytuje ani při velmi hlubokém nedostatku faktorů (méně než 1%).

Podílí se na aktivaci faktorů XII a IX, plasminogenu, převádí kininogen na kinin.

Fitzgeraldův faktor (plazmatický kininogen, Flochekův faktor, Williamsův faktor)

Fitzgeraldův faktor (plazmatický kininogen, Flochekův faktor, Williamsův faktor) je syntetizován v játrech. Plazmový faktor je asi 0,06 g / l. Krvácení se nevyskytuje ani při velmi hlubokém nedostatku faktorů (méně než 1%).

Podílí se na aktivaci faktoru XII a plasminogenu.

Literatura:

  • Příručka metod laboratorního výzkumu. Ed. E.A. Kost. Moskva, "Medicine", 1975.
  • Barkagan Z. S. Hemoragická onemocnění a syndromy. - Moskva: Medicine, 1988.
  • Gritsyuk A.I., Amosova E.N., Gritsyuk I.A. Praktická hemostasiologie. - Kiev: Health, 1994.
  • Schiffman F.J. Patofyziologie krve. Překlad z angličtiny - Moskva - Petrohrad: „Nakladatelství BINOM“ - „Nevský dialekt“, 2000.
  • Reference "Laboratorní výzkumné metody na klinice", ed. prof. V.V. Menšikov. Moskva, "Medicine", 1987.
  • Studium krevního systému v klinické praxi. Ed. G.I. Kozintsa a V.A. Makarov. - Moskva: Triad-X, 1997.

Podobné články

Plazmové antikoagulancia

Plazmové antikoagulanty lze rozdělit do dvou velkých skupin - fyziologické, definované v krvi za normálních (přírodních) podmínek a patologické, objevující se v krvi s řadou patologií.

Sekce: Hemostasiologie

Koagulační faktory destiček a fibrinolýza

Koagulační faktory krevních destiček se obvykle dělí na endogenní (vytvářené v samotných destičkách) a exogenní (plazmatické faktory adsorbované na povrchu destiček). Endogenní destičkové faktory jsou obvykle označovány arabskými číslicemi, na rozdíl od plazmatických faktorů, které jsou označovány římskými číslicemi. Je třeba poznamenat, že z níže popsaných faktorů krevních destiček odpovídá pět obecně přijímané nomenklatuře, číslování zbývajících faktorů je podmíněné a nemusí odpovídat číslování v jiné literatuře. Nejstudovanější 12 endogenních destičkových faktorů.

Sekce: Hemostasiologie

Koagulační faktory a endoteliální fibrinolýza

Endotel hraje důležitou roli v hemostáze, což je způsobeno několika faktory. Za prvé, normální endotel má hladký povrch, poskytovaný vrstvou glykalyxu, která jej zevnitř pokrývá. Glykocalyx sestává z glykoproteinů, které mají antiadhezivní vlastnosti, to znamená, že zabraňují adhezi destiček na endotel.

Sekce: Hemostasiologie

Von Willebrandův faktor. Funkce

Von Willebrandův faktor, na jedné straně, spojený s koagulačními faktory endotelu a krevních destiček, a na druhé straně s plazmatickými koagulačními faktory, má dvě hlavní funkce: účast na primární (vaskulární destičkové) hemostáze a účast na sekundární (koagulační) hemostáze.

Sekce: Hemostasiologie

Aktivátory plazminogenu

Aktivátory plazminogenu přispívají k přeměně plasminogenu na plasmin, hlavní složku fibrinolytického systému plazmy. Aktivátory plazminogenu z hlediska jejich fyziologického a patofyziologického významu mohou být přírodního (fyziologického) a bakteriálního původu.

Sekce: Hemostasiologie

Krevní koagulace. Faktory, doba koagulace

Krev se v našem těle pohybuje skrz krevní cévy a má tekutý stav. Ale v případě narušení integrity cévy vytváří v dostatečně krátké době sraženinu, která se nazývá krevní sraženina nebo „krevní sraženina“. Pomocí krevní sraženiny se rána uzavře a krvácení se zastaví. Rána se v průběhu času léčí. Jinak, pokud je proces srážení krve z jakéhokoli důvodu narušen, může člověk zemřít i při malém poškození..

Proč se krev sražuje?

Srážení krve je velmi důležitá ochranná reakce lidského těla. Zabraňuje ztrátě krve a zároveň udržuje stálost jejího objemu v těle. Koagulační mechanismus je spouštěn změnou fyzikálně-chemického stavu krve, která je založena na fibrinogenním proteinu rozpuštěném v jeho plazmě.

Fibrinogen se dokáže proměnit v nerozpustný fibrin, který klesá ve formě tenkých vláken. Tato stejná vlákna mohou tvořit hustou síť s malými buňkami, která zpožďuje tvarované prvky. A tak se ukáže krevní sraženina. V průběhu času se krevní sraženina postupně zhutňuje, napíná okraje rány a přispívá tak k jejímu rychlému hojení. Po zkondenzování sraženina vylučuje nažloutlou čirou tekutinu zvanou sérum.

Na krevní srážlivosti se podílejí také destičky, které kondenzují sraženinu. Tento proces je podobný tomu, jak získat tvaroh z mléka, když se vytvoří také kasein (protein) a syrovátka. Rána během hojení podporuje postupnou resorpci a rozpuštění fibrinové sraženiny.

Jak začíná koagulační proces?

A. A. Schmidt v roce 1861 zjistil, že proces srážení krve je zcela enzymatický. Zjistil, že k přeměně fibrinogenu, který je rozpuštěn v plazmě, na fibrin (nerozpustný specifický protein) dochází za účasti trombinu, zvláštního enzymu.

Člověk má neustále v krvi malý trombin, který je v neaktivní podobě, protrombin, jak se také nazývá. Prothrombin se tvoří v lidské játrech a díky působení tromboplastinu a vápenatých solí přítomných v plazmě se mění na aktivní trombin. Musím říci, že tromboplastin se nenachází v krvi, je tvořen pouze procesem destrukce destiček a poškozením jiných buněk těla.

Výskyt tromboplastinu je poměrně složitý proces, protože se na něm kromě krevních destiček podílejí také některé proteiny obsažené v plazmě. V nepřítomnosti jednotlivých bílkovin v krvi může dojít ke zpomalení nebo vůbec ke koagulaci krve. Například, pokud jeden z globulinů v plazmě chybí, pak se vyvine známé hemofilické onemocnění (nebo alternativně krvácení). Ti, kteří žijí s touto nemocí, mohou ztratit značné množství krve i díky malému poškrábání..

Fáze srážení krve

Koagulace krve je tedy fázový proces, který sestává ze tří fází. První je považován za nejsložitější, během kterého dochází k tvorbě komplexní sloučeniny tromboplastinu. V další fázi jsou pro koagulaci krve zapotřebí tromboplastin a protrombin (neaktivní enzym plazmy). První má účinek na druhý, a proto jej mění v aktivní trombin. A v poslední třetí fázi trombin zase ovlivňuje fibrinogen (protein, který je rozpuštěn v krevní plazmě) a mění jej na fibrin - nerozpustný protein. To znamená, že pomocí koagulace krev přechází z kapaliny do stavu podobného želé.

Druhy krevních sraženin

Existují 3 typy krevních sraženin nebo krevních sraženin:

  1. Z fibrinu a krevních destiček se tvoří bílá krevní sraženina, která obsahuje relativně malé množství červených krvinek. Obvykle se vyskytuje v místech poškození cévy, kde má krevní tok vysokou rychlost (v tepnách).
  2. V kapilárách (velmi malé cévy) se vytvářejí rozptýlené fibrinové depozity. Toto je druhý typ krevních sraženin.
  3. A to jsou červené krevní sraženiny. Vyskytují se v místech pomalého průtoku krve as povinnou absencí změn ve stěně cévy.

Faktory srážení krve

Tvorba krevní sraženiny je velmi složitý proces, zahrnuje mnoho proteinů a enzymů, které jsou v krevní plazmě, krevních destičkách a tkáních. To jsou koagulační faktory. Ty, které jsou obsaženy v plazmě, se obvykle označují římskými číslicemi. Faktory destiček jsou uvedeny v arabštině. V lidském těle jsou všechny koagulační faktory, které jsou v neaktivním stavu. Pokud je céva poškozena, dojde k rychlé sekvenční aktivaci všech z nich, v důsledku čehož krev koaguluje.

Koagulace krve normální

Za účelem určení, zda krev normálně koaguluje, se studie nazývá koagulogram. Taková analýza je nezbytná, pokud má osoba trombózu, autoimunitní onemocnění, křečové žíly, akutní a chronické krvácení. Také těhotné ženy a ti, kteří se na operaci připravují, to určitě předají. Pro tento druh výzkumu je krev obvykle odebírána z prstu nebo žíly..

Doba koagulace je 3 až 4 minuty. Po 5-6 minutách se úplně zhroutí a stane se želatínovou sraženinou. Pokud jde o kapiláry, krevní sraženina se vytvoří asi za 2 minuty. Je známo, že s věkem se doba strávená srážením krve zvyšuje. U dětí od 8 do 11 let tento proces začíná za 1,5 až 2 minuty a končí po 2,5 až 5 minutách.

Krevní koagulace

Prothrombin je protein, který je zodpovědný za koagulaci krve a je důležitou součástí trombinu. Jeho norma je 78-142%.

Protrombinový index (PTI) se vypočítá jako poměr PTI akceptovaného jako standard k PTI vyšetřovaného pacienta, vyjádřený v procentech. Norma je 70-100%.

Protrombinový čas je období, během kterého dochází ke koagulaci, obvykle 11-15 sekund u dospělých a 13-17 sekund u novorozenců. Pomocí tohoto ukazatele je možné při užívání heparinu diagnostikovat DIC, hemofilii a sledovat stav krve. Trombinový čas je nejdůležitější ukazatel, obvykle je to 14 až 21 sekund.

Fibrinogen je plazmatický protein, je zodpovědný za tvorbu krevní sraženiny, jeho množství může v těle hlásit zánět. U dospělých by měl být jeho obsah 2,00 - 4,00 g / l, u novorozenců 1,25 - 3,00 g / l.

Antitrombin je specifický protein, který zajišťuje resorpci výsledné krevní sraženiny.

Dva systémy našeho těla

Při krvácení je samozřejmě velmi důležitá rychlá koagulace krve, aby se snížila ztráta krve na nulu. Sám musí vždy zůstat v tekutém stavu. Existují však patologické stavy vedoucí ke srážení krve uvnitř cév, což představuje pro člověka větší nebezpečí než krvácení. S tímto problémem jsou spojena onemocnění, jako je trombóza srdečních tepen, plicní trombóza, mozková trombóza atd..

Je známo, že v lidském těle existují dva systémy. Jeden přispívá k rychlé koagulaci krve, zatímco druhý ve všech ohledech tomu brání. Pokud jsou oba tyto systémy v rovnováze, pak krev bude koagulovat s vnějším poškozením cév a uvnitř nich bude tekutina.

Co přispívá ke koagulaci krve?

Vědci prokázali, že nervový systém může ovlivnit tvorbu krevní sraženiny. Čas koagulace se tedy s bolestivým podrážděním snižuje. Podmíněné reflexy mohou také ovlivnit koagulaci. Látka, jako je adrenalin, který se vylučuje z nadledvinek, podporuje rychlou koagulaci krve. Současně je schopna zúžení tepen a tepen a tím snížit možnou ztrátu krve. Vitamin K a vápenaté soli jsou také zapojeny do koagulace krve. Pomáhají rychlému průběhu tohoto procesu, ale v těle je jiný systém, který mu zabraňuje.

Co zabraňuje koagulaci krve?

V buňkách jater a plic je heparin - speciální látka, která zastavuje koagulaci krve. Brání tvorbě tromboplastinu. Je známo, že obsah heparinu u mladých mužů a dospívajících po práci klesá o 35-46%, zatímco u dospělých se nemění.

Krevní sérum obsahuje protein zvaný fibrinolysin. Podílí se na rozpouštění fibrinu. Je známo, že mírná bolest může urychlit koagulaci, ale silná bolest tento proces zpomaluje. Zabraňuje srážení krve při nízké teplotě. Optimální teplota je tělesná teplota zdravého člověka. V chladu krev koaguluje pomalu, někdy se tento proces vůbec nevyskytuje.

Soli kyselin (citronová a šťavelová), srážení vápenatých solí nezbytných pro rychlou koagulaci, jakož i hirudin, fibrinolysin, citrát sodný a draslík mohou prodloužit dobu koagulace. Lékařské pijavice mohou pomocí cervikálních žláz produkovat speciální látku - hirudin, který má antikoagulační účinek.

Koagulace u novorozenců

V prvním týdnu života novorozence je jeho koagulace krve velmi pomalá, ale již ve druhém týdnu se ukazatele hladiny protrombinu a všech koagulačních faktorů přibližují normě dospělého (30–60%). 2 týdny po narození světa se obsah fibrinogenu v krvi významně zvyšuje a stává se jako dospělý. Na konci prvního roku života u dítěte se obsah dalších faktorů srážení krve blíží normě dospělého. Normy dosáhnou 12 let.

Analýza koncentrace koagulačních faktorů - co znamenají výsledky

Faktory srážení krve jsou nezbytné v procesu krevních sraženin a hojení ran. Jejich syntéza nastává v játrech a jejich vzrušení z akce nastává, pokud jde o zranění. Složitý proces srážení krve se nazývá kaskáda..

Proces kaskádové koagulace je zahájen třemi způsoby - vnější cestou (pro poškození tkáně), vnitřní cestou (pro poškození krevních cév) a obecnou cestou. Vnější a vnitřní cesty aktivace krevního koagulačního systému jsou charakterizovány různými koagulačními faktory. Obě cesty se připojují ke třetí cestě nazvané společná cesta..

Proces koagulace krve končí přeměnou faktoru I (fibrinogen) na fibrinová vlákna, která tvoří síť v místě rány. Výsledná sraženina zůstává na kůži, dokud se rána nezhojí. Koagulační faktory jsou také odpovědné za rozpuštění trombu po provedení jeho úlohy.

Při testování faktorů koagulace krve

Koagulační faktory jsou zkoumány, pokud je výsledek protrombinového času nebo APTT abnormální. Pokud jsou výsledky těchto testů nad standardy, pak to znamená koagulační faktory (jeden nebo více).

Studie se provádí v případě podezření na výskyt hemoragické diatézy. Pokud existuje podezření, že porucha krvácení je vrozená, vyšetřují se také rodinní příslušníci pacienta..

Stanovení koagulačních faktorů se provádí u jedinců s nadměrným krvácením nebo výpotkem, a také pokud máte podezření na získané onemocnění, které způsobuje nadměrné krvácení, jako je syndrom roztroušené sklerózy, nedostatek vitamínu K, poporodní eklampsie nebo onemocnění jater.

Interpretace výzkumu koagulačních faktorů

Ke studiu koagulačních faktorů se odebere vzorek krve, obvykle z krychlové žíly. Koagulační faktory mají svá jména a jsou očíslovány.

Hlavní koagulační faktory jsou:

  • faktor I - fibrinogen;
  • faktor II - protrombin;
  • faktor V - proaccelerin;
  • faktor VII - proconvertin;
  • faktor VIII - antihemofilní faktor A;
  • faktor IX - antihemofilní faktor B;
  • faktor X - Stuart-Praerův faktor;
  • faktor XI - Rosenthalův faktor;
  • faktor XII - Hagemanův faktor;
  • faktor XIII - faktor stabilizující fibrin.

Poruchy srážení krve

Pokud je počet koagulačních faktorů špatný, existuje riziko krvácení. Poruchy srážení krve mohou být spojeny s dědičným onemocněním (např. Hemofilie) nebo získaným (např. Onemocněním jater nebo rakovinou)..

Správné fungování určitých krevních faktorů závisí na vitamínu K, a proto nedostatek této složky způsobuje poruchu koagulace krve. Některé léky mají také účinek, který upravuje koagulaci krve..

Zvýšená úroveň koagulačních faktorů je spojena hlavně s traumatem nebo akutním zánětem. Vysoké hladiny fibrinogenu jsou nebezpečné, protože mohou zvyšovat riziko trombózy..

Nízká hladina koagulačních faktorů v krvi je způsobena urémií, onemocněním jater, DIC, nedostatkem vitaminu K. Jejich snížení v krvi může způsobit rakovinu, onemocnění kostní dřeně, hadí jed nebo užívání antikoagulancií..

Je nesmírně důležité, aby se po transfuzi krve u lidí mohlo objevit snížení aktivity faktorů koagulace krve, protože jejich aktivita klesá v uložené krvi.

Koagulační faktory

Koagulační faktor IX - identifikátory Symbol... Wikipedia

Koagulační faktor VII - identifikátory Symbol... Wikipedia

Koagulační faktor VIII - Identifikační symbol... Wikipedia

Krevní koagulace - Krevní koagulace je nejdůležitější fází hemostázového systému, který je zodpovědný za zastavení krvácení při poškození cévního systému v těle. Srážení krve předchází fáze primární hemostázy cévních destiček. Tohle...... Wikipedia

NEDOSTATEČNOST FAKTORŮ PLASMOVÉHO OBLEČENÍ - zlato. Faktory srážení plazmy jsou různé složky plazmy, které realizují tvorbu krevní sraženiny. Nedostatek faktorů srážlivosti plazmy lze izolovat nebo kombinovat. • Izolovaný nedostatek • Faktor I... Příručka nemocí

Krevní koagulace - Krevní koagulace (hemokoagulace, součást hemostázy) je komplexní biologický proces tvorby vláken fibrinového proteinu, které vytvářejí krevní sraženiny v krvi, v důsledku čehož krev ztrácí tekutost a získává sraženou konzistenci. V dobrém stavu...... Wikipedia

krevní koagulace - přeměna tekuté krve na elastickou sraženinu v důsledku přenosu fibrinogenního proteinu rozpuštěného v krevní plazmě do nerozpustného fibrinu, když krev teče z poškozené cévy. Fibrin, polymerizující, tvoří tenká vlákna, která drží...... encyklopedický slovník

Krevní koagulace - přeměna tekuté krve na elastickou sraženinu; ochranná reakce lidského a zvířecího těla, zabraňující ztrátě krve. Pokračuje jako sled biochemických reakcí, ke kterým dochází za účasti koagulačních faktorů...... Velká sovětská encyklopedie

Ethamsylate - (Etamsylate) Chemická sloučenina... Wikipedia

Trombin - (koagulační faktor II) Trombin v kombinaci s inhibitorem Dostupné struktury... Wikipedia

BioximiaForyou

Charakterizace koagulačních faktorů

Faktory srážení plazmy jsou prokoagulanty, jejichž aktivace a interakce vedou ke vzniku fibrinové sraženiny..

Faktory srážení plazmy

Plazmové faktory jsou označeny římskými číslicemi. Aktivované formy faktorů jsou označeny přidáním písmene „a“ k obrázku.

Charakteristika faktorů koagulace krve

Hrubý fibrilární protein (glykoprotein), který je v plazmě v rozpuštěném stavu. V procesu koagulace se stává nerozpustným a tvoří fibrin (f. I a), sestávající z tenkých nití - fibril, vzájemně propletených ve formě sítě.

Hrubý plazmatický protein (glykoprotein) je neaktivní na vápníku závislý prekurzor proteolytického enzymu trombin (f. II a). Syntetizovaný v hepatocytech s povinnou přítomností vitaminu K.

Tkáňový tromboplastin, tkáňový faktor

Tromboplastin je fosfolipoprotein, který se uvolňuje při poškození tkáně. Při vstupu do krevní plazmy působí na protrombin a přeměňuje jej na trombin.

Ionizovaný vápník (Ca 2+)

Podílí se na procesu skládání v různých fázích. Vápníkové ionty poskytují konvergenci a optimální orientaci koagulačních enzymů.

Inaktivní forma akcelerinu syntetizovaného v játrech

Plazmatický protein globulinové povahy, který urychluje přeměnu protrombinu na trombin. Vyloučeno ze skladu.

Proconvertin (stabilní faktor)

Neaktivní forma proteolytického enzymu konvertinu (protein globulinové povahy), který aktivuje účinek tkáňového tromboplastinu. Je syntetizován v játrech a je faktorem závislým na vitamínu K..

Antihemofilický globulin A

Glykoprotein sestávající ze 2 podjednotek: 1) podjednotek VIII: K - je nositelem koagulačních vlastností. 2) podjednotky VIII: PV (von Willebrandův faktor) - nosič adhezivní schopnosti. Antihemoragický vaskulární faktor, který reguluje tvorbu faktoru VIII v tkáních RES. Je syntetizován vaskulárním endotelem, je obsažen v plazmě a v krevních destičkách a hraje roli při stimulaci hemostatické funkce krevních destiček a jejich interakci s cévní stěnou. Spolu s faktorem VIII: K tvoří komplexní proteinový komplex. Ф VIII je alosterický aktivátor f. X v přítomnosti iontů vápníku af. 3.

Vánoční faktor, antihemofilní faktor B,

komponenta tromboplastinové plazmy

Katalyzuje tvorbu trombokinázy. Je syntetizován v játrech a je

Faktor závislý na K-vitaminu. S jeho nedostatkem se vyvíjí hemofilie B..

Stuart-Praerův faktor, protrombokináza

Proteinová složka (glykoprotein) se podílí na tvorbě proteolytického enzymu trombokinázy a přímo na přeměně protrombinu na trombin. Syntetizuje se v játrech v přítomnosti vitaminu K.

Rosenthalův faktor, plazmatický prekurzor tromboplastinu, antihemofilní faktor C

Je to prekurzor proteolytického enzymu plazmatického tromboplastinu, glykoproteinu. Urychluje tvorbu trombokinázy. S jeho nedostatkem se vyvíjí hemofilie C..

Hagemanův faktor, kontaktní faktor

Proteinová složka globulinové plazmatické povahy (glykoprotein), která zahajuje proces koagulace krve

fibrin-stabilizující faktor, fibrináza, Lucky-Lorandův faktor

Podílí se na přechodu rozpustného fibrinu do nerozpustné formy.

Fletcher Factor (precallicrein)

Prekurzor proteolytického enzymu kallikrein (f. XIV a), který katalyzuje aktivaci f. XII a, stejně jako formování kininů.

Faktor Fitzgerald-Williams-Flodzhek (kininogen)

Kininogen s vysokou molekulovou hmotností; kinin z něj vytvořený (f. V a) zvyšuje citlivost f. XI k akci f. X II a.

Kromě krevních faktorů se na koagulaci krve podílí také řada buněčných faktorů vylučovaných formovanými prvky krve (faktory krevních destiček, erytrocytů a leukocytů)..

Faktory destiček jsou uvedeny arabskými číslicemi. Nejdůležitější z nich jsou:

  • F.1 - urychluje tvorbu trombinu z protrombinu.
  • F.2 - urychlovač trombinu - urychluje přeměnu fibrinogenu na fibrin
  • F.3 - destičkový faktor (tromboplastin destiček) - fosfolipid, který podporuje přeměnu protrombinu na trombin.
  • F.4 - antiheparinový faktor - eliminuje antiheparinový účinek heparinu a jeho účinek na tvorbu protrombinázy.
  • F.8 - retractozyme (zajišťující stažení, kontrakci krevní sraženiny).
  • F.9 - serotonin - vazokonstrikční destičkový faktor.
  • F.12 ​​- ADP (adenosin fosfát) - faktor agregace destiček.

Všechny faktory jsou urychlovače srážení krve a nazývají se akcelerátory (aktivátory). V krvi jsou také látky, které zpomalují srážení krve - inhibitory.

Koagulační faktory

Konečně zastavuje krvácení z poškozených cév tvorbu fibrinových krevních sraženin, zakrývajících jejich lumen. Krevní plazma obsahuje koagulační faktory ve formě inaktivních forem enzymů, označených římskými číslicemi: I, II, VIII, IX, X, XI, XII, XIII (tabulka 7.2). Poškození tkání, endotelu cévy nebo krevních buněk způsobuje kaskádovou reakci aktivace těchto enzymů, což vede k tvorbě fibrinových filamentů vytvářejících trombusovou síť.

Tabulka 7.2. Faktory srážení krve

Počátek kaskádové reakce je spojen s kontaktem neaktivních forem koagulačních faktorů s poškozenými tkáněmi obklopujícími cévy (vnější cesta aktivace koagulace krve), stejně jako kontaktem krve s poškozenými tkáněmi cévní stěny nebo se samotnými poškozenými krvinkami (vnitřní cesta aktivace srážení krve).

Externí cesta. Membrány poškozených tkáňových buněk vylučují tkáňový faktor, transmembránový protein, do krevní plazmy. Tkáňový faktor s koagulačním faktorem VII, který je tímto aktivován, aktivuje faktor X. Faktor Xa (a-aktivovaný) v přítomnosti iontů vápníku se okamžitě váže na tkáňové fosfolipidy a faktor V. Komplex, který se vytvoří, po několika sekundách po jeho vytvoření, změní část protrombinu na trombin. Trombin začíná působit jako proteolytický enzym na fibrinogenu a také aktivovat faktor V, čímž dále urychluje přeměnu protrombinu na trombin.

Hemostáza

Hemostáza - soubor fyziologických procesů zaměřených na prevenci a zastavení krvácení, jakož i na udržování tekutého stavu krve.

Krev je velmi důležitou součástí těla, protože za účasti tohoto kapalného média dochází ke všem metabolickým procesům jeho života. Množství krve u dospělých je asi 5 litrů u mužů a 3,5 litru u žen. Nikdo není imunní vůči různým zraněním a poraněním, při nichž je narušena integrita oběhového systému a jeho obsah (krev) proudí mimo tělo. Protože u člověka není tolik krve, při takovém „vpichu“ může krev vytékat v poměrně krátké době a osoba zemře, protože jeho tělo ztratí hlavní transportní tepnu, která živí celé tělo.

Naštěstí však příroda zajistila tuto nuanci a vytvořila systém srážení krve. Jedná se o úžasný a velmi komplexní systém, který umožňuje, aby krev byla v tekutém stavu uvnitř vaskulárního lože, ale když je narušena, spouští speciální mechanismy, které ucpávají výslednou „mezeru“ v cévách a zabraňují průtoku krve..

Koagulační systém se skládá ze tří složek:

  1. koagulační systém - je zodpovědný za procesy koagulace krve (koagulace);
  2. antikoagulační systém - je zodpovědný za procesy zabraňující koagulaci krve (antikoagulace);
  3. fibrinolytický systém - je zodpovědný za procesy fibrinolýzy (rozpouštění vytvořených krevních sraženin).

V normálním stavu jsou všechny tři tyto systémy ve stavu rovnováhy, což umožňuje volné oběhu krve skrze cévní lože. Porušení takového rovnovážného systému (hemostázy) způsobuje „zaujatost“ v jednom nebo druhém směru - v těle začíná patologická trombóza nebo zvýšené krvácení.

Porucha hemostázy je pozorována u mnoha onemocnění vnitřních orgánů: koronární srdeční onemocnění, revmatismus, diabetes mellitus, onemocnění jater, maligní nádory, akutní a chronická plicní onemocnění atd..

Srážení krve je životně důležité fyziologické zařízení. Tvorba krevní sraženiny narušující integritu cévy je ochrannou reakcí těla, jejímž cílem je ochrana před ztrátou krve. Mechanismy tvorby hemostatického trombu a patologického trombu (ucpávání krevních cév, které vyživují vnitřní orgány) jsou velmi podobné. Celý proces koagulace krve může být představován jako řetězec vzájemně souvisejících reakcí, z nichž každá spočívá v aktivaci látek nezbytných pro další fázi.

Proces srážení krve je řízen nervovým a humorálním systémem a přímo závisí na koordinované interakci nejméně 12 speciálních faktorů (krevní proteiny)..

Mechanismus srážení krve

V moderním schématu srážení krve se rozlišují čtyři fáze:

  1. Tvorba protrombinu (kontakt-aktivace kallikrein-kinikascade) - 5,7 minut;
  2. Tvorba trombinu - 2,,5 sekundy;
  3. Tvorba fibrinu - 2,,5 sekundy;
  4. Fáze po koagulaci (tvorba hemostaticky plné sraženiny) - 55,85 minut.

Zlomek vteřiny po poškození stěny cévy v zóně zranění je pozorován křeč cév a vyvíjí se řetězec reakcí destiček, což vede k zátce destiček. Zaprvé se aktivace trombocytů projevuje faktory uvolňovanými z poškozené tkáně cévy, jakož i malým množstvím trombinu, enzymu, který se tvoří v reakci na poškození. Pak jsou destičky spojeny (agregovány) navzájem a s fibrinogenem obsaženým v krevní plazmě a destičky ulpívají (adheze) na kolagenových vláknech umístěných ve stěně cévy a na povrchových adhezních proteinech endoteliálních buněk. Tento proces zahrnuje stále více destiček vstupujících do zóny poškození. První stupeň adheze a agregace je reverzibilní, ale později se tyto procesy stávají nevratnými.

Agregáty destiček jsou zhutněny a tvoří zátku, která těsně uzavírá defekt v malých a středních cévách. Faktory, které aktivují všechny krevní buňky a některé koagulační faktory, které jsou v krvi, se uvolňují z adherentních krevních destiček, v důsledku čehož se na základě zástrčky destiček vytvoří fibrinová sraženina. Ve fibrinové síti jsou krevní buňky zachovány a v důsledku toho se vytvoří krevní sraženina. Později se tekutina ze sraženiny vytěsní a promění se v krevní sraženinu, která zabrání další ztrátě krve, je také překážkou pronikání patogenních látek.

Taková hemostatická zátka z krevních destiček může vydržet vysoký krevní tlak po obnovení krevního toku v poškozených středně velkých cévách. Mechanismus adheze destiček k vaskulárnímu endotelu v oblastech s nízkým a vysokým průtokem krve se vyznačuje sadou tzv. Adhezivních receptorů - proteinů umístěných na buňkách krevních cév. Geneticky určená absence nebo snížení počtu takových receptorů (například docela běžné von Willebrandovo onemocnění) vede k rozvoji hemoragické diatézy (krvácení)..

Faktory srážení krve

Faktor:Název faktoruFunkce a funkce
FibrinogenProtein-glykoprotein, který je produkován párovými klimatickými játrovými buňkami, je přeměňován pod vlivem trombinu na fibrin.
IIProtrombinProtein-glykoprotein, neaktivní forma enzymu trombinu, je syntetizován v játrech za účasti vitaminu K.
IIITromboplastinLipoprotein (proteolytický enzym) zapojený do lokální hemostázy, když je ve styku s plazmatickými faktory (VII a Ca), je schopen aktivovat faktor X (vnější cesta tvorby protrombinázy). Jednoduše řečeno: změní protrombin na trombin.
IVVápníkZesiluje většinu koagulačních faktorů - účastní se aktivace protrombinázy a tvorby trombinu, není spotřebován v koagulačním procesu.
PROTIProaccelerinAc globulin, vytvářený v játrech, je nezbytný pro tvorbu protrombinázy.
VIAccelerinZesiluje přeměnu protrombinu na trombin.
VIIProconvertinJe syntetizován v játrech za účasti vitamínu K, v aktivní formě, spolu s faktory III a IV, aktivuje faktor X.
VIIIAntihemofilický globulin AKomplexní glykoprotein, místo syntézy není přesně stanoveno, aktivuje tvorbu tromboplastinu.
IXAntihemofilický globulin B (vánoční faktor)Beta globulin, vytvářený v játrech, se podílí na tvorbě trombinu.
XTrombotropin (Stuart-Praer Factor)Glykoprotein produkovaný v játrech se podílí na tvorbě trombinu.
XiPlazmový prekurzor tromboplastinu (Rosenthal Factor)Glykoprotein aktivuje faktor X.
XIIFaktor aktivace kontaktu (Hageman Factor)Aktivátor koagulační spouštěcí reakce a kininového systému. Jednoduše řečeno, začíná a lokalizuje trombózu.
XIIIFaktor stabilizující fibrinFibrináza, stabilizuje fibrin v přítomnosti vápníku, katalyzuje transaminaci fibrinu. Jednoduše řečeno, převádí nestabilní fibrin na stabilní.
Fletcher FactorPlazmový prekallikrein aktivuje faktory VII, IX, převádí kininogen na kinin.
Fitzgeraldův faktorKiinnogen v aktivní formě (kinin) aktivuje faktor XI.
Von Willebrandův faktorSložka faktoru VIII, produkovaná v endotelu, v krevním řečišti, v kombinaci s koagulační částí, tvoří polyocenový faktor VIII (antihemofilní globulin A).

V procesu koagulace krve se účastní speciální plazmatické proteiny - tzv. Koagulační faktory, označené římskými číslicemi. Tyto faktory normálně cirkulují v krvi v neaktivní formě. Poškození cévní stěny spouští kaskádový řetězec reakcí, při nichž se aktivují koagulační faktory. Nejprve se uvolní protrombinový aktivátor a poté se protrombin promění v trombin. Trombin zase štěpí velkou molekulu rozpustného globulárního fibrinogenního proteinu na menší fragmenty, které se pak znovu spojí do dlouhých vláken fibrinu, nerozpustného fibrilárního proteinu. Bylo zjištěno, že při koagulaci 1 ml krve je trombin tvořen v množství dostatečném pro koagulaci veškerého fibrinogenu ve 3 litrech krve, avšak za normálních fyziologických podmínek je trombin generován pouze v místě poškození cévní stěny..

V závislosti na spouštěčích se rozlišují vnější a vnitřní koagulační cesty krve. Jak na vnější, tak na vnitřní cestě jsou koagulační faktory krve aktivovány na membránách poškozených buněk, ale v prvním případě spouštěcí signál, tzv. Tkáňový faktor - tromboplastin - vstupuje do krve z poškozených tkání cév. Protože vstupuje do krve z vnějšku, nazývá se tato koagulační cesta vnější cestou. Ve druhém případě signál pochází z aktivovaných krevních destiček, a protože jsou součástí krve, nazývá se tato koagulační cesta interní. Toto oddělení je spíše svévolné, protože v těle jsou oba procesy úzce propojeny. Toto oddělení však značně zjednodušuje interpretaci testů používaných k posouzení stavu systému srážení krve..

Řetěz transformace neaktivních krevních koagulačních faktorů na aktivní nastává s povinnou účastí iontů vápníku, zejména přeměnou protrombinu na trombin. Do procesu se kromě faktoru vápníku a tkáně podílejí také koagulační faktory VII a X (plazmové enzymy). Absence nebo snížení koncentrace jakéhokoli z nezbytných koagulačních faktorů může způsobit prodloužení a hlubokou ztrátu krve. Porušení systému krevní srážlivosti může být jak dědičné (hemofilie, trombocytopatie), tak získané (trombocytopenie). U lidí po 50–60 letech se zvyšuje obsah fibrinogenu v krvi, zvyšuje se počet aktivovaných krevních destiček, vyskytuje se řada dalších změn, což vede ke zvýšení koagulace krve a riziku trombózy..

Charakterizace složek hemostatického systému.

První teorie vysvětlující proces srážení krve pomocí speciálních enzymů byl vyvinut v roce 1902 ruským vědcem Schmidtem. Věřil, že koagulace probíhá ve dvou fázích. V první fázi jeden z plazmatických proteinů protrombinu, pod vlivem krevních buněk uvolňovaných z krve poškozené během traumatu, zejména krevních destiček, enzymů (trombokináza) a iontů vápníku (Ca 2+), přechází do enzymu trombinu. Ve druhé fázi se vlivem trombinového enzymu mění fibrinogen rozpuštěný v krvi na nerozpustný fibrin, což způsobuje srážení krve. V posledních letech svého života začal Schmidt izolovat již 3 fáze procesu hemokoagulace: 1 - tvorba trombokinázy, 2 - tvorba trombinu. 3 - tvorba fibrinu.

Další studium mechanismů koagulace ukázalo, že tato myšlenka je velmi schematická a neodráží plně celý proces. Hlavní věc je, že v těle není aktivní trombokináza, tj. enzym schopný přeměnit protrombin na trombin (podle nové nomenklatury enzymů by se to mělo nazývat protrombináza). Ukázalo se, že proces tvorby protrombinázy je velmi komplikovaný, řada tzv trombogenní proteinové enzymy nebo trombogenní faktory, které, které interagují v kaskádovém procesu, jsou všechny nezbytné pro normální koagulaci krve. Kromě toho bylo zjištěno, že koagulační proces nekončí tvorbou fibrinu, protože současně začíná jeho destrukce. Moderní schéma srážení krve je tedy mnohem komplikovanější než Schmidtova.

Moderní schéma srážení krve zahrnuje 5 fází, které se postupně nahrazují. Tyto fáze jsou následující:

  1. Tvorba protrombinázy.
  2. Trombinová tvorba.
  3. Tvorba fibrinu.
  4. Fibrinová polymerizace a organizace sraženiny.
  5. Fibrinolýza.

Během posledních 50 let bylo objeveno mnoho látek, které se podílejí na srážení krve, bílkovinách, jejichž nepřítomnost v těle vede k hemofilii (nikoli ke srážení krve). Po prozkoumání všech těchto látek se mezinárodní konference hemocoagulologů rozhodla označit všechny faktory plazmatické koagulace římskými číslicemi a buněčné s arabskými číslicemi. To bylo provedeno za účelem odstranění zmatku ve jménech. A nyní, v kterékoli zemi, za všeobecně přijatým názvem faktoru (mohou se lišit), je číslo tohoto faktoru podle mezinárodní nomenklatury nutně uvedeno.

    Faktory srážení plazmy.

Systém plazmatických enzymů obsahuje koagulační faktory obsažené v plazmě (tabulka 1).

Tabulka 1. Plazmové koagulační faktory

- Vytváří podmínky pro interakci faktorů IXa a X

- Stabilizuje faktor VIII

- Podporuje adhezi destiček

Číslo a jméno
faktor a
Úroveň dostatečná k provedení
hemostáza (minimum)
Polovina období-
života,
hodiny
Místo
vzdělávání
faktor a
Funkční
charakteristický
faktor a

Fibrinogen
50 mg60-90Játra- Díky působení trombinu se změní na fibrin (Ia - hlavní látka trombu)
- Účastní se agregace destiček
II
Protrombin
48Játra (v přítomnosti
vitamín K)
- Působením aktivní protrombinázy se mění na trombin (IIa)
- Aktivuje fibrinogen za vzniku fibrinu
III
Tkáňový tromboplastin (apoprotein III)
--Buňka
membrána
- Spouští vnější koagulační cestu (slouží jako matrice pro tvorbu protrombinázy)
IV
Vápníkové ionty - Ca 2+
--Granule
destičky (hustá těla)
- Podílí se na tvorbě komplexů plazmatických faktorů
- Podporuje agregaci destiček
- Se váže na heparin
PROTI
Proaccelerin
(labilní faktor)
12 - 15Játra- Aktivováno faktorem IIa
- Zahrnuto v aktivní protrombináze
- Vytváří podmínky pro interakci faktorů Xa a II
VII
Proconvertin
(stabilní faktor)
4 - 6Játra (v přítomnosti
vitamín K)
- Aktivováno faktorem III
- Aktivuje faktor X (podílí se na tvorbě protrombinázy podél vnější cesty)
15-20Sinusové vlny
játra
Endothelium
IX
Vánoční faktor
(součást plazmového tromboplastinu)
24Játra (v přítomnosti
vitamín K)
- Aktivováno faktorem XIa
- Aktivuje faktor X
32Játra (v přítomnosti
vitamín K)
- Aktivováno faktory VIIIa a VIIa
- Zahrnuto v aktivní protrombináze
- Převádí protrombin na trombin (IIa)
Xi
Plazmový prekurzor tromboplastinu
(Rosintal factor)
60-80Játra- Aktivováno faktorem XIIa
- Aktivuje faktor IX
XII
Hagemanův faktor
(kontaktní faktor)
Není instalován50 - 70Játra- Aktivováno kallikreinem a kininogenem s vysokou molekulovou hmotností
- Spouští vnitřní cestu srážení krve
- Stimuluje systém fibrinolýzy
XIII
Faktor stabilizující fibrin
10%40-50Játra,
destičky
- Stabilizuje fibrin
- Podporuje opravu tkáně
Plazma
preventlecrein
(PPC, Fletcherův faktor)
--Játra- Aktivuje faktor XII, plasminogen
- Kininogen se přeměňuje na kininy
Vysoká molekulová hmotnost
kininogen
(IUD, Fitzgeraldův faktor)
--Játra- Aktivuje faktor XII, plasminogen

Poznámka. PV - von Willebrandův faktor

I. Fibrin a fibrinogen. Fibrin je konečný produkt reakce srážení krve. Srážení fibrinogenu, který je jeho biologickým rysem, nastává nejen pod vlivem specifického enzymu - trombinu, ale může být také způsobeno jedem některých hadů, papainu a dalších chemikálií. Plazma obsahuje 2-4 g / l. Místo vzniku - retikuloendoteliální systém, játra, kostní dřeň.

II. Trombin a protrombin. Normálně jsou v cirkulující krvi detekovány pouze stopy trombinu. Jeho molekulární hmotnost je poloviční molekulová hmotnost protrombinu a rovná se 30 000. Neaktivní prekurzor trombinu - protrombin - je vždy přítomen v cirkulující krvi. Jedná se o glykoprotein, který obsahuje 18 aminokyselin. Někteří vědci se domnívají, že protrombin je komplexní směs trombinu a heparinu. Plná krev obsahuje 15-20 mg% protrombinu. Tento přebytečný obsah je dostatečný k přeměně veškerého krevního fibrinogenu na fibrin.

Hladina protrombinu v krvi je relativně konstantní hodnotou. Od chvílí, kdy dochází k fluktuacím této úrovně, je třeba uvést menstruaci (zvýšení), acidózu (snížení). Příjem 40% alkoholu zvyšuje obsah protrombinu o 65-175% po 0,5-1 hodinách, což vysvětluje tendenci k trombóze u jedinců, kteří pravidelně pijí alkohol.

V těle je protrombin neustále používán a současně syntetizován. Důležitou roli v jeho tvorbě v játrech hraje antihemoragický vitamin K. Stimuluje aktivitu jaterních buněk syntetizujících protrombin..

III. Tromboplastin. V krvi tohoto faktoru není žádný aktivní faktor. Vzniká, když jsou poškozené krvinky a tkáně, a to může být krev, tkáň, erytrocyty, krevní destičky. Ve své struktuře je to fosfolipid podobný fosfolipidům buněčných membrán. Podle tromboplastické aktivity klesají tkáně různých orgánů v následujícím pořadí: plíce, svaly, srdce, ledviny, slezina, mozek, játra. Zdrojem tromboplastinu je také mateřské mléko a plodová voda. Tromboplastin je nezbytnou součástí první fáze koagulace krve.

IV. Ionizovaný vápník, Ca ++. Role vápníku v procesu koagulace krve byla již Schmidtovi známa. To bylo pak, že on navrhl citrát sodný jako konzervant krve - řešení, které vázalo Ca + + ionty v krvi a bránil jeho koagulaci. Vápník je nezbytný nejen pro přeměnu protrombinu na trombin, ale i pro další mezistádia hemostázy ve všech fázích koagulace. Obsah iontů vápníku v krvi 9-12 mg%.

V a VI. Proaccelerin a Acelerin (AS globulin). Tvoří se v játrech. Účastní se první a druhé fáze koagulace, zatímco množství pro-acelerinu klesá a akcelerin se zvyšuje. V podstatě je V předchůdcem faktoru VI. Je aktivován trombinem a vápníkem. Je to urychlovač (urychlovač) mnoha enzymatických koagulačních reakcí.

VII. Proconvertin a convertin. Tento faktor je protein v beta globulinové frakci normální plazmy nebo séra. Aktivuje tkáňovou protrombinázu. Vitamin K je nezbytný pro syntézu prokonvertinu v játrech a samotný enzym se stává aktivním při kontaktu s poškozenými tkáněmi..

Viii. Antihemofilický globulin A (AGG-A). Podílí se na tvorbě krevní protrombinázy. Je schopen zajistit koagulaci krve, která nebyla v kontaktu s tkáněmi. Absence tohoto proteinu v krvi je příčinou vývoje geneticky stanovené hemofilie. Přijato nyní v suché formě a používá se na klinice k jeho léčbě..

IX. Antihemofilický globulin B (AGG-B, vánoční faktor, plazmatická složka tromboplastinu). Účastní se koagulačního procesu jako katalyzátor a je také součástí tromboplastického komplexu krve. Podporuje aktivaci faktoru X.

X. Kollerův faktor, Steward-Prouerův faktor. Biologická role je redukována na účast v procesech tvorby protrombinázy, protože je její hlavní složkou. Při srážení se likviduje. Je pojmenován (stejně jako všechny ostatní faktory) jmény pacientů, u nichž byla poprvé zjištěna forma hemofilie, spojená s nepřítomností tohoto faktoru v krvi.

Xi. Rosenthalův faktor, plazmatický prekurzor tromboplastinu (PPT). Podílí se jako urychlovač na tvorbě aktivní protrombinázy. Odkazuje na beta krevní globuliny. Reaguje v prvních fázích fáze 1. Tvoří se v játrech s vitaminem K.

XII. Kontaktní faktor, Hagemanův faktor. Hraje roli spouštěče při srážení krve. Kontakt tohoto globulinu s cizím povrchem (drsnost stěny cévy, poškozené buňky atd.) Vede k aktivaci faktoru a iniciuje celý řetězec koagulačních procesů. Samotný faktor je adsorbován na poškozeném povrchu a nevstupuje do krevního řečiště, čímž brání zobecnění procesu koagulace. Pod vlivem adrenalinu (ve stresu) je částečně schopen aktivovat se přímo v krevním řečišti.

Xiii. Fibrinový stabilizátor Lucky-Lorand. Zásadní pro tvorbu trvale nerozpustného fibrinu. Toto je transpeptidáza, která zesíťuje jednotlivé vláknové vlákna s peptidovými vazbami, což usnadňuje jeho polymeraci. Je aktivován trombinem a vápníkem. Kromě plazmy existují i ​​jednotné prvky a tkáně..

13 popsaných faktorů jsou uznávané hlavní složky nezbytné pro normální proces koagulace krve. Různé formy krvácení způsobené jejich nepřítomností patří k různým typům hemofilie..

    Faktory koagulace buněk.

Spolu s plazmatickými faktory hraje primární roli při koagulaci krve i buňka uvolněná z krvinek. Většina z nich se nachází v krevních destičkách, ale jsou v jiných buňkách. Je to jen to, že během koagulace krve jsou destičky ničeny ve větším množství, než řekněme, červené krvinky nebo bílé krvinky, proto jsou faktory krevních destiček při koagulaci velmi důležité. Tyto zahrnují:

1ph. AS-destičkový globulin. Stejně jako krevní faktory V-VI plní stejné funkce a urychluje tvorbu protrombinázy.

2f. Thrombin Accelerator Urychluje působení trombinu.

3ph. Tromboplastický nebo fosfolipidový faktor. Je v granulích v neaktivním stavu a lze jej použít pouze po zničení destiček. Aktivován kontaktem s krví, nezbytný pro tvorbu protrombinázy.

4ph. Antiheparinový faktor. Váže heparin a zpomaluje jeho antikoagulační účinek.

5ph. Fibrinogen destiček Je nezbytná pro agregaci krevních destiček, jejich viskózní metamorfózu a konsolidaci destiček. Je umístěn uvnitř i vně destičky. podporuje jejich lepení.

6ph. Retractozyme. Poskytuje zhutnění trombu. Ve složení se stanoví několik látek, například trombostenin + ATP + glukóza.

7ph. Antifibinosilin. Inhibuje fibrinolýzu.

8ph. Serotonin. Vasokonstriktor. Exogenní faktor, 90%, je syntetizován v gastrointestinální sliznici, zbývajících 10% - v krevních destičkách a centrálním nervovém systému. Je vylučován z buněk během jejich ničení, přispívá ke křečím malých cév, čímž pomáhá zabránit krvácení.

Celkem je v krevních destičkách nalezeno až 14 faktorů, jako je antitromboplastin, fibrináza, aktivátor plasminogenu, AC globulinový stabilizátor, faktor agregace destiček atd..

V jiných krevních buňkách se vyskytují hlavně stejné faktory, ale obvykle nehrají významnou roli při hemokoagulaci.. Tkáňové koagulační faktory

Zúčastněte se všech fází. Mezi ně patří aktivní tromboplastické faktory podobné plazmatickým faktorům III, VII, IX, XII, XIII. V tkáních jsou aktivátory faktorů V a VI. Hodně heparinu, zejména v plicích, prostatu, ledvinách. Existují antiheparinové látky. U zánětlivých a rakovinových onemocnění se jejich aktivita zvyšuje. Ve tkáních je mnoho aktivátorů (kininů) a inhibitorů fibrinolýzy. Látky obsažené v cévní stěně jsou zvláště důležité. Všechny tyto sloučeniny neustále přicházejí ze stěn krevních cév do krve a regulují koagulaci. Tkáně také zajišťují odstranění koagulačních produktů z cév.

2. Moderní schéma hemostázy.

Nyní se pokusme spojit všechny koagulační faktory do jednoho společného systému a analyzovat moderní schéma hemostázy.

Krevní koagulační řetězová reakce začíná od okamžiku, kdy krev přijde do kontaktu s drsným povrchem poraněné cévy nebo tkáně. To způsobuje aktivaci plazmatických tromboplastických faktorů a poté fázovou tvorbu dvou protrombináz výrazně odlišných svými vlastnostmi - krev a tkáň.

Před ukončením řetězové reakce tvorby protrombinázy se však v místě poškození cévy vyskytují procesy spojené s účastí krevních destiček (hemostáza cévních destiček). Destičky, díky jejich schopnosti přilnout, přilnout k poškozené části cévy, přilnout k sobě, držet se spolu s fibrinogenem destiček. To vše vede k vytvoření tzv lamelární trombus ("hemostatický destičkový hřebík"). K adhezi destiček dochází díky ADP uvolňovanému z endotelu a červených krvinek. Tento proces je aktivován kolagenem stěny, serotoninem, faktorem XIII a kontaktními aktivačními produkty. Zpočátku (během 1-2 minut) krev stále prochází skrz tuto uvolněnou zátku, ale pak tzv viskózové znovuzrození krevní sraženiny, kondenzuje a krvácení se zastaví. Je zřejmé, že takový konec událostí je možný pouze v případě zranění malých cév, kde krevní tlak není schopen vytlačit tento „hřeb“..

1 fáze koagulace. Během první fáze koagulace, fáze tvorby protrombinázy, se rozlišují dva procesy, které probíhají různými rychlostmi a mají různé významy. Toto je proces tvorby krevní protrombinázy a proces tvorby tkáňové protrombinázy. Trvání fáze 1 je 3-4 minuty. Tvorba tkáňové protrombinázy však trvá pouze 3–6 sekund. Množství vytvořené tkáňové protrombinázy je velmi malé, nestačí převést protrombin na trombin, avšak tkáňová protrombináza působí jako aktivátor řady faktorů nezbytných pro rychlou tvorbu krevní protrombinázy. Zejména tkáňová protrombináza vede k tvorbě malého množství trombinu, které se promítá do aktivního stavu V a VIII faktorů vnitřní vazby koagulace. Kaskáda reakcí končících tvorbou tkáňové protrombinázy (vnější mechanismus hemokoagulace) je následující:

  1. Kontakt zničených tkání s krví a aktivace faktoru III - tromboplastinu.
  2. Faktor III převádí VII na VIIa (proconvertin na konvertin).
  3. Vytvoří se komplex (vápník + III + VIIIa)
  4. Tento komplex aktivuje malé množství faktoru X - X jde do Ha.
  5. (Xa + III + Va + vápník) tvoří komplex, který má všechny vlastnosti tkáňové protrombinázy. Přítomnost Va (VI) je způsobena skutečností, že v krvi jsou vždy stopy trombinu, který aktivuje faktor V.
  6. Výsledné malé množství tkáňové protrombinázy převádí malé množství protrombinu na trombin.
  7. Trombin aktivuje dostatečné množství faktorů V a VIII nezbytných pro tvorbu krevní protrombinázy.

Pokud je tato kaskáda vypnuta (například pokud se všemi preventivními opatřeními používá voskované jehly k odebírání krve ze žíly, brání jejímu kontaktu s tkáněmi a drsným povrchem a umístí ji do voskované zkumavky), krev koaguluje velmi pomalu v rozmezí 20–25 minut a déle.

Normálně, současně s již popsaným procesem, je spuštěna další kaskáda reakcí spojených s působením plazmatických faktorů a končí tvorbou krevní protrombinázy v množství dostatečném pro přenos velkého množství protrombinu z trombinu. Tyto reakce jsou následující (vnitřní mechanismus hemokoagulace):

  1. Kontakt s drsným nebo cizím povrchem vede k aktivaci faktoru XII: XII - XIIa. Současně se začíná tvořit hemostatický Guyemův hřeb (hemostáza cévních destiček).
  2. Aktivní faktor XII přemění XI na aktivní stav a vytvoří se nový komplex XIIa + Ca ++ + XIa + III (f3)
  3. Pod vlivem tohoto komplexu IX se aktivuje faktor a vytvoří se komplex IXa + Va + vápník + III (f3)..
  4. Pod vlivem tohoto komplexu se aktivuje významné množství faktoru X, po kterém se vytvoří ve velkém množství poslední komplex faktorů: Xa + Va + vápník + III (f3), který se nazývá krevní protrombináza.

Celý tento proces se obvykle stráví asi 4-5 minut, po kterém koagulace pokračuje do další fáze..

2fázová koagulace - fáze tvorby trombinu je taková, že pod vlivem enzymu protrombinázy II faktor (protrombin) přechází do aktivního stavu (IIa). Jedná se o proteolytický proces, protrombinová molekula je rozdělena na dvě poloviny. Výsledný trombin jde k realizaci další fáze a používá se také v krvi k aktivaci rostoucího množství akcelerinu (faktory V a VI). Toto je příklad pozitivního systému zpětné vazby. Fáze tvorby trombinu trvá několik sekund.

3-fázová koagulace - fáze tvorby fibrinu je také enzymatickým procesem, v důsledku čehož je část několika aminokyselin odštěpena od fibrinogenu v důsledku působení proteolytického enzymu thrombinu a zbytek se nazývá fibrinový monomer, který se svými vlastnostmi výrazně liší od fibrinogenu. Zejména je schopen polymerace. Tato sloučenina se označuje jako Im.

4-fázová koagulace - polymerace fibrinu a organizace sraženiny. Má také několik fází. Za prvé, během několika sekund, pod vlivem pH krve, teploty a složení plazmatických iontů, dochází k tvorbě dlouhých řetězců Is fibrinového polymeru, který však stále není příliš stabilní, protože je schopen se rozpouštět v močovinových roztocích. Proto se v dalším stadiu, působením stabilizátoru fibrinu Laki-Lornd (faktor XIII), fibrin nakonec stabilizuje a převádí na fibrin Ij. Vypadá z roztoku ve formě dlouhých nití, které vytvářejí síť v krvi, v buňkách, které buňky uvíznou. Krev z tekutého stavu přechází do stavu podobného želé (koaguluje). Další fází této fáze je stažení (zhutnění) sraženiny, která trvá poměrně dlouhou dobu (několik minut), ke které dochází v důsledku redukce fibrinových vláken pod vlivem retractozymu (trombosteninu). Výsledkem je, že sraženina je hustá, sérum se z ní vytlačuje a sraženina sama se promění v hustý korek, který blokuje cévu - krevní sraženina.

5 fázová koagulace - fibrinolýza. Ačkoli to ve skutečnosti není spojeno s tvorbou trombu, považuje se za poslední fázi hemokoagulace, protože v této fázi je trombus omezen pouze na oblast, kde je to skutečně potřeba. Pokud trombus úplně uzavřel lumen nádoby, pak se během této fáze tento lumen obnoví (trombus rekanalizuje). V praxi fibrinolýza vždy probíhá souběžně s tvorbou fibrinu, což brání generalizaci koagulace a omezuje proces. Rozpuštění fibrinu je zajištěno proteolytickým enzymem plazmin (fibrinolysin), který je obsažen v plazmě v neaktivním stavu ve formě plasminogenu (profibrinolysin). Přechod plazminogenu do aktivního stavu provádí speciální aktivátor, který je zase tvořen neaktivními prekurzory (proaktivátory) uvolňovanými z tkání, krevních cév, krevních buněk, zejména krevních destiček. Kyselé a alkalické krevní fosfatázy, trypsin buněk, tkáňové lysokinázy, kininy, environmentální reakce a faktor XII hrají velkou roli v procesech přenosu proaktivátorů a aktivátorů plasminogenu do aktivního stavu. Plazmin štěpí fibrin na jednotlivé polypeptidy, které jsou potom tělem odstraněny..

Normálně se lidská krev začne srážet během 3-4 minut po úniku z těla. Po 5-6 minutách se úplně změní na želé podobnou sraženinu. Na praktických cvičeních se naučíte, jak stanovit čas krvácení, krevní srážlivost a protrombinový čas. Všechny mají důležitý klinický význam..

3. Inhibitory koagulace (antikoagulancia) Stálost krve jako kapalného média za fyziologických podmínek je podporována kombinací inhibitorů nebo fyziologických antikoagulancií, které blokují nebo neutralizují působení koagulantů (koagulační faktory). Antikoagulancia jsou normální složky systému funkčního systému hemokoagulace.

V současné době bylo prokázáno, že existuje řada inhibitorů s ohledem na každý koagulační faktor, avšak heparin je nejstudovanější a má praktický význam. Heparin je silnou brzdou při přeměně protrombinu na trombin. Kromě toho ovlivňuje tvorbu tromboplastinu a fibrinu..

V játrech, svalech a plících je hodně heparinu, což vysvětluje nesrážitelnost krve v malém kruhu krvácení a související riziko plicního krvácení. Kromě heparinu bylo nalezeno několik přirozenějších antikoagulancií s antitrombinovým účinkem, které jsou obvykle označeny římskými čísly:

  1. Fibrin (protože absorbuje trombin během koagulace).
  2. Heparin.
  3. Přírodní antitrombin (fosfolipoproteiny).
  4. Antiprothrombin (zabraňující přeměně protrombinu na trombin).
  5. Antitrombin krve u pacientů s revmatismem.
  6. Antitrombin vyplývající z fibrinolýzy.

Kromě těchto fyziologických antikoagulancií má mnoho chemikálií různého původu antikoagulační aktivitu - dicumarin, hirudin (ze slin pijavice) atd. Tyto léky se na klinice používají k léčbě trombózy..

Zabraňuje koagulaci krve a fibrinolytickému krevnímu systému. Podle moderních myšlenek se jedná o profibrinolysin (plasminogen), proaktivátor a systém plazmatických a tkáňových aktivátorů plasminogenu. Pod vlivem aktivátorů plazminogen přechází do plasminu, který rozpouští fibrinovou sraženinu.

Fibrinolytická aktivita krve in vivo závisí na depozitu plasminogenu, plazmovém aktivátoru, na podmínkách, které zajišťují aktivační procesy, a na vstupu těchto látek do krve. Spontánní aktivita plasminogenu ve zdravém těle je pozorována ve stavu vzrušení, po injekci adrenalinu, při fyzické námaze a při stavech spojených se šokem. Z umělých blokátorů fibrinolytické krevní aktivity zaujímá gama aminokapronová kyselina (GABA) zvláštní místo. Množství inhibitorů plasminu v plazmě obvykle obsahuje 10násobek hladiny plasminogenních rezerv v krvi.

Stav hemokoagulačních procesů a relativní stálost nebo dynamická rovnováha koagulačních a antikoagulačních faktorů jsou spojeny s funkčním stavem orgánů hemokoagulačního systému (kostní dřeň, játra, slezina, plíce, cévní stěna). Činnost posledně jmenovaného, ​​a tedy stav procesu hemokoagulace, je regulována neuromurorálními mechanismy. V krevních cévách jsou speciální receptory, které vnímají koncentraci trombinu a plasminu. Tyto dvě látky také programují aktivitu těchto systémů.

Role humorálního a imunitního systému při zajišťování hemostázy.

Reflexní vlivy. Důležitým místem mezi mnoha podněty dopadajícími na tělo je podráždění bolesti. Bolest vede ke změně aktivity téměř všech orgánů a systémů, včetně koagulačního systému. Krátkodobé nebo dlouhodobé podráždění bolesti vede ke zrychlené koagulaci krve doprovázené trombocytózou. Připsání pocitu strachu k bolesti vede k ještě ostřejšímu zrychlení koagulace. Podráždění bolesti způsobené anestetickou oblastí pokožky nezrychluje koagulaci. Tento efekt je pozorován od prvních narozenin.

Velmi důležité je trvání podráždění bolesti. Při krátkodobé bolesti jsou posuny méně výrazné a návrat k normálu nastává 2-3krát rychlejší než při dlouhodobém podráždění. To dává důvod se domnívat, že v prvním případě se účastní pouze reflexní mechanismus a při dlouhodobém podráždění bolesti se také zapne humorální vazba, která určuje dobu trvání nadcházejících změn. Většina vědců věří, že adrenalin je takové humorální spojení při podráždění bolesti..

K výraznému zrychlení srážení krve dochází reflexivně, je-li vystaveno teplu a chladu. Po ukončení tepelného podráždění je doba zotavení na počáteční úroveň 6-8krát kratší než po nachlazení.

Koagulace krve je součástí orientační reakce. Změny prostředí, náhlý výskyt nového podnětu způsobují indikativní reakci a současně urychlují srážení krve, což je biologicky vhodná ochranná reakce.

Vliv autonomního nervového systému. Při podráždění sympatických nervů nebo po injekci adrenalinu se koagulace zrychluje. Protože Walter Kennon v roce 1911 ukázal, že injekce adrenalinu způsobují zrychlenou srážlivost krve, objevilo se na toto téma velké množství prací. V současnosti je známo, že pod vlivem adrenalinu se agregace destiček zintenzivňuje, zrychluje se koagulace a aktivuje se fibrinolýza (Kuznik B.I. „Buněčné a molekulární mechanismy regulace hemostázy v normálních a patologických podmínkách“, Chita, 2010, s. 481-482)..

Podráždění parasympatického nervového systému zpomaluje koagulaci. Ukázalo se, že autonomní nervový systém ovlivňuje biosyntézu prokoagulancií a antikoagulancií v játrech. Existuje každý důvod se domnívat, že vliv sympaticko-adrenálního systému se vztahuje hlavně na koagulační faktory a parasympatické - hlavně na faktory, které brání koagulaci krve. V období zastavení krvácení působí obě oddělení autonomního nervového systému synergicky. Jejich interakce je primárně zaměřena na zastavení krvácení, což je zásadní. V budoucnu se po spolehlivém zastavení krvácení zvýší tón parasympatického nervového systému, což vede ke zvýšení antikoagulační aktivity, tak důležité pro prevenci intravaskulární trombózy.

Jak koagulační, tak antikoagulační systémy jsou nastavitelné. Dlouho bylo pozorováno, že pod vlivem nervové soustavy a určitých látek dochází buď k hyper- nebo hypokoagulaci. Například se silnou bolestí, která se vyskytuje během porodu, se může v trombózách vyvíjet trombóza. Pod vlivem stresového stresu se mohou krevní sraženiny také tvořit v krevních cévách..

Role mediátorů zánětu při regulaci hemostázy

Cytokiny jsou regulační proteiny vylučované krevními leukocyty a dalšími buňkami lidského těla, jejichž pleiotropní účinky zahrnují regulaci buněk imunitního systému a modulaci zánětlivé odpovědi. Interleukiny IL-lp, IL-6 a TNF-a jsou prozánětlivé cytokiny, jejich plazmatické hladiny se zvyšují se zánětem různých etiologií. Jakékoli poškození tkání těla vyvolává zánět a reparativní procesy, které jsou podporovány především neutrofily a krevními destičkami. Neutrofily jsou schopné sekretovat adhezivní molekuly a cytokiny, zejména IL-lp a TNF-a, které aktivují endoteliální buňky. Exprese tkáňového faktoru endotelovými buňkami je primárním iniciátorem trombózy. Tkáňový faktor je povrchový receptor pro faktor VIIa. Hraje klíčovou roli při iniciaci hemokoagulace. Interakce tkáňového faktoru s rozpustným faktorem VIIa aktivuje faktor Xa, což vede k uvolnění protrombinu, který je enzymaticky formován do aktivní formy trombinu. Trombin zase odpovídá za přeměnu fibrinogenu na fibrin, stabilizuje vytvořený trombus a způsobuje agregaci destiček. Kromě toho mohou pod vlivem škodlivých faktorů, jako jsou imunitní komplexy, endotoxin, granulocyty degranulovat a uvolňovat IL-lp, TNF-a, proteolytické enzymy, jako je elastáza a katepsin, reaktivní kyslíkové druhy (ROS) (OOS) (O)2 -1, O2), což zase vede k poškození cévní stěny. Tento proces dominuje v zánětlivých reakcích. Proteolytické enzymy, které se uvolňují z bílých krvinek v oblastech zánětu, způsobují poruchy struktury a funkce endotelu. Monocyty produkují tkáňový faktor a mění koagulační reakci na různé podněty a je s nimi spojena vaskulární zánětlivá reakce. Aktivované neutrofily mohou významně potlačit antikoagulační vlastnosti povrchových glykoproteinů endoteliálních buněk, což může být jedním z mechanismů rozvoje trombózy při sepse a zánětu. Bylo zjištěno, že IL-lp stimuluje syntézu a následné uvolňování faktoru aktivujícího PV a destičky aktivujícího faktor (PAF) z endoteliálních buněk, což je nakonec doprovázeno zvýšenou adhezí a agregací destiček. Pod vlivem IL-lp dochází ke zvýšení produkce tkáňového faktoru.

Interleukin 1p a TNF-a ovlivňují funkci endoteliálních buněk. Vykazují nejen prokoagulační aktivitu, ale také inhibují trombomodulin, antikoagulační cestu a inhibují fibrinolýzu. Kromě toho stimulují produkci a uvolňování vazoaktivních látek, NO, PAF, PGI z endotheliocytů.2 a ET-1. V experimentu se tedy ukázalo, že aterosklerotické plaky a monocyty po stimulaci IL-lp mohou vytvářet tkáňový faktor. Interleukin 1p vykazuje výraznou prokoagulační aktivitu: podporuje uvolňování tkáňového faktoru monocyty, stimuluje tvorbu inhibitoru aktivátoru plasminogenu pomocí endotelu a hemostázy vaskulárních destiček. Tato reakce se projevuje aktivací endotelu a monocytů exprimujících PV a tkáňový faktor. Interleukin 12 váže heparin, navíc je to silný stimulátor T-zabijáků a NK-lymfocytů, které způsobují smrt cizích buněk. Zničení buněk je doprovázeno tvorbou mikročástic s prokoagulačním účinkem, což vede k hyperkoagulaci. Interleukin 1β a TNF-a přispívají k produkci faktoru aktivujícího PV a destičky, což zvyšuje agregaci destiček. Kromě toho zvyšují aktivaci systému kalekrein-kinin a aktivací kininogenu s vysokou molekulovou hmotností a kalekreinem je aktivován systém srážení krve IL-lp a zabraňuje tvorbě trombomodulinu, což snižuje schopnost aktivace MS. Faktor nádorové nekrózy zvyšuje sekreci IL-lp a IL-6, které aktivují hepatocyty a přispívají k prudkému zvýšení koncentrace BOF v krvi, včetně fibrinogenu, α1-antitrombin, a2-makroglobulin, který také ovlivňuje stav krevního koagulačního systému a fibrinolýzu. Je známo, že PV je uvolňován z úložného fondu endotheliocytů. V experimentu byly endoteliální buňky inkubovány po dobu 48 hodin v přítomnosti rekombinantního IL-lp a TNF-a. Jako výsledek se ukázalo, že tyto cytokiny významně neovlivňují sekreci PV nebo intracelulární hladinu PV, ačkoli úroveň bazální produkce PGI2 výrazně vzrostl. Naproti tomu oba cytokiny IL-lp a TNF-a modulovaly uvolňování PV v reakci na trombin. Aktivovaná MS (APC) ovlivňuje proces zánětu inhibicí produkce TNF-a. V nepřítomnosti MS je zánět doprovázen zvýšenou tvorbou trombinu a PAI-1.

Předpokládá se, že v pozdějším stadiu patologického procesu koncentrace protizánětlivých cytokinů - IL-4 a IL-10 - prudce stoupá v krvi. Podle jiných autorů, protože IL-4, IL-10 patří do skupiny protizánětlivých interleukinů, pak by podle jejich vlivu měli očekávat změny v hemostatickém systému vůči hypokoagulaci. Inhibují expresi tkáňového faktoru, a proto způsobují hypokoagulaci, zvyšují sekreci aktivátoru plasminogenu.

Endokrinní systém a koagulace.

Endokrinní žlázy jsou důležitým aktivním článkem v mechanismu regulace koagulace krve. Pod vlivem hormonů podléhají procesy koagulace krve řadě změn a hemokoagulace buď urychluje nebo zpomaluje. Pokud jsou hormony seskupeny podle jejich účinku na koagulaci krve, pak ACTH, STH, adrenalin, kortizon, testosteron, progesteron, extrakty zadní hypofýzy, epifýzy a strumy budou urychlovat koagulaci; thyrotropní hormon, tyroxin a estrogeny zpomalují koagulaci.

Při všech adaptivních reakcích, zejména u těch, které zahrnují mobilizaci obranyschopnosti těla, je při udržování relativní stálosti vnitřního prostředí obecně a systému srážení krve, zejména systém hypofýzy a nadledvinek důležitým článkem v neurohumorálním regulačním mechanismu..

Existuje významné množství důkazů o vlivu mozkové kůry na koagulaci krve. Krevní koagulace se tedy mění s poškozením mozkových hemisfér, se šokem, anestézií a epileptickým záchvatem. Zvláště zajímavé jsou změny v míře koagulace krve při hypnóze, když se osobě navrhuje, aby byla zraněna, a v této době se koagulace zvyšuje, jako by k tomu skutečně došlo.

Vztah nervových a humorálních mechanismů při regulaci hemostázy.

V roce 1904 slavný německý vědec - koagulolog Moravitz nejprve navrhl, že tělo má antikoagulační systém, který ukládá krev v tekutém stavu, a že koagulační a antikoagulační systémy jsou ve stavu dynamické rovnováhy.

Později byly tyto předpoklady potvrzeny v laboratoři vedené profesorem Kudryashovem. Ve 30. letech byl získán trombin, který byl podán krysám, aby způsobil srážení krve v krevních cévách. Ukázalo se, že krev v tomto případě obecně přestala srážet. Trombin aktivoval nějaký systém, který zabraňuje koagulaci krve v cévách. Na základě tohoto pozorování Kudryashov také dospěl k závěru, že existuje antikoagulační systém.

Pod antikoagulačním systémem je třeba chápat jako soubor orgánů a tkání, které syntetizují a využívají skupinu faktorů, které zajišťují tekutý stav krve, tj. Zabraňují koagulaci krve v cévách. Tyto orgány a tkáně zahrnují cévní systém, játra, některé krevní buňky atd. Tyto orgány a tkáně produkují látky, které se nazývají inhibitory koagulace krve nebo přírodní antikoagulanty. Produkují se v těle neustále, na rozdíl od umělých, které se zavádějí při léčbě prethrombotických stavů.

Inhibitory koagulace krve působí ve fázích. Předpokládá se, že mechanismem jejich působení je destrukce nebo vazba koagulačních faktorů.

Ve fázi 1 fungují jako antikoagulancia heparin (univerzální inhibitor) a antiprothrombinázy.

Ve fázi 2 působí inhibitory trombinu: fibrinogen, fibrin s jeho produkty rozkladu - polypeptidy, produkty hydrolýzy trombinu, protrombin 1 a II, heparin a přírodní antitrombin 3, které patří do skupiny glukoseaminoglykanů.

V některých patologických stavech, například při onemocněních kardiovaskulárního systému, se v těle objevují další inhibitory.

Nakonec probíhá enzymatická fibrinolýza (fibrinolytický systém) probíhající ve 3 fázích. Pokud se tedy v těle vytvoří velké množství fibrinu nebo trombinu, fibrinolytický systém se okamžitě zapne a fibrin hydrolyzuje. Neenzymatická fibrinolýza, která byla zmíněna výše, má velký význam při udržování tekutého stavu krve..

Podle Kudryasova se rozlišují dva antikoagulační systémy:

Jsem v přírodě humorný. Funguje to neustále a uvolňuje všechny již uvedené antikoagulanty, kromě heparinu.

II - pohotovostní antikoagulační systém, který je způsoben nervovými mechanismy spojenými s funkcemi určitých nervových center. Když se v krvi hromadí alarmující množství fibrinu nebo trombinu, dojde k podráždění odpovídajících receptorů, které aktivují antikoagulační systém nervovými centry.

Jak koagulační, tak antikoagulační systémy jsou nastavitelné. Dlouho bylo pozorováno, že pod vlivem nervové soustavy a určitých látek dochází buď k hyper- nebo hypokoagulaci. Například se silnou bolestí, která se vyskytuje během porodu, se může v trombózách vyvíjet trombóza. Pod vlivem stresového stresu se mohou krevní sraženiny také tvořit v krevních cévách..

Koagulační a antikoagulační systémy jsou vzájemně propojeny, jsou řízeny nervovým i humorálním mechanismem..

Lze předpokládat, že existuje funkční systém, který zajišťuje koagulaci krve, který se skládá ze senzorické jednotky představované speciálními chemoreceptory zabudovanými do vaskulárních reflexogenních zón (aortální oblouk a synokarotidová zóna), které zachycují faktory zajišťující koagulaci krve. Druhým spojením funkčního systému jsou regulační mechanismy. Patří mezi ně nervové centrum, které přijímá informace z reflexogenních zón. Většina vědců tvrdí, že toto nervové centrum, které poskytuje regulaci koagulačního systému, se nachází v hypotalamu. Pokusy na zvířatech ukazují, že při podráždění zadní části hypotalamu dochází častěji k hyperkoagulaci as podrážděním přední části - hypokoagulaci. Tato pozorování prokazují vliv hypotalamu na proces koagulace krve a přítomnost odpovídajících center v něm. Prostřednictvím tohoto nervového centra je řízena syntéza faktorů, které zajišťují koagulaci krve.

Humorální mechanismy zahrnují látky, které mění rychlost koagulace krve. Jedná se především o hormony: ACTH, STH, glukokortikoidy, urychlující koagulaci krve; inzulín působí bifázicky - během prvních 30 minut urychluje srážení krve a poté během několika hodin zpomaluje.

Mineralokortikoidy (aldosteron) snižují rychlost koagulace krve. Pohlavní hormony působí různými způsoby: muž urychluje srážení krve, žena působí dvěma způsoby: některé z nich zvyšují rychlost srážení krve - hormony corpus luteum. jiní zpomalují (estrogeny)

Třetí článek - orgány - umělci, kteří zahrnují především játra, která produkuje koagulační faktory, jakož i buňky retikulárního systému.

Jak funguje funkční systém? Pokud se koncentrace jakýchkoli faktorů poskytujících proces srážení krve zvyšuje nebo klesá, je to vnímáno chemoreceptory. Informace od nich jde do centra regulace koagulace krve, a poté do orgánů - výkonných, a na základě zpětné vazby je jejich produkce buď inhibována nebo zvýšena..

Rovněž je regulován antikoagulační systém, který krvi dodává tekutý stav. Vnímající vazba tohoto funkčního systému je umístěna ve vaskulárních reflexogenních zónách a je reprezentována specifickými chemoreceptory, které zachycují koncentraci antikoagulancií. Druhé spojení je představováno nervovým centrem antikoagulačního systému. Podle Kudryasova (B. Kudryashov „Biochemické problémy regulace tekutého stavu krve a jeho koagulace“ M.1975 488s.) Nachází se v medulla oblongata, což dokazuje řada experimentů. Pokud jej například vypnete pomocí látek, jako je aminosin, methylthiuracil a další, začne krev v cévách koagulovat. Výkonné odkazy zahrnují orgány syntetizující antikoagulanty. Toto je cévní stěna, játra, krvinky. Funguje funkční systém, který zabraňuje koagulaci krve následujícím způsobem: spousta antikoagulancií - jejich syntéza je inhibována, trochu - zvyšuje (princip zpětné vazby).

Je Důležité Mít Na Paměti Dystonie

  • Tlak
    Úzká plavidla fundusu
    Poruchy zraku ve stenotických procesech v hlavních cévách hlavy a krkuPři stenóze karotických tepen jsou nejčastěji postiženy retinální cévy, rozvíjí se CAC obstrukce. Nejčastěji se při okluzi karotidové artérie vyvíjí zkřížený optický pyramidální nebo oftalmicko-hemiparetický syndrom: snížené vidění nebo slepota na straně arteriální obstrukce a hemiparéza na opačné straně.
  • Leukémie
    Krev a její testy
    Oběhový systém je základem lidského těla. Jedno z kritérií pro hodnocení zdravotního stavu určuje stav krve účastí na sérových složkách. Patologie a odchylky od normy lze zpravidla rozlišit pouze u kvantitativního enzymatického složení.
  • Tlak
    Z důvodu toho, co může být tlak 150 až 100 a jak jej snížit?
    Datum zveřejnění článku: 31/08/2018Datum aktualizace článku: 5. prosince 2019Autor: Julia Dmitrieva (Sych) - praktikující kardiologZ tohoto článku se dozvíte: stojí za to si dělat starosti, pokud se tlak zvýšil na 150 na 100, proč k tomu může dojít a co s tím dělat, jak zacházet.

O Nás

Z tohoto článku se dozvíte: co znamená vysoký nízký tlak. Proč stoupá, charakteristické příznaky a co s tím dělat.Autor článku: Nivelichuk Taras, vedoucí oddělení anesteziologie a intenzivní péče, pracovní praxe 8 let.